冠状动脉疾病是一种常见的心血管疾病，在我国仍然是导致死亡的主要原因之一[1]，而在发达国家如美国则是导致死亡的第一位原因[2]。近些年来，众多研究通过对冠状动脉疾病的家族性聚类分析，已经证实冠状动脉疾病具有家族遗传性，预测其遗传能力为50%～60%[2]。冠状动脉疾病是机体易感基因和长期的环境因素作用下导致的病理生理过程，其在临床上还存在遗传异质性和种族差异，这些因素使得对研究冠状动脉疾病易感基因显得十分困难。随着分子技术和计算机技术的飞速发展，近年来，众多学者对基于冠状动脉疾病的易感基因及其突变进行了深入而透彻的研究。因此，知悉冠状动脉疾病的易感基因背景将会对深入了解该病的发病机制以及临床上制订相应的预防和治疗方案产生重要意义。现就冠状动脉疾病的易感基因及突变的研究进展予以综述。

    1 冠状动脉疾病单易感基因

    近年来应用高通量染色体测序和通过对家族性冠状动脉疾病的家谱研究，发现了一系列新的与冠状动脉疾病的发生发展相关联的易感基因突变。冠状动脉疾病单易感基因突变包括有4个基因，分别为肌细胞增强因子2A基因(myocyte enhancer factor 2A， MEF2A)[3]、低密度脂蛋白受体相关蛋白6(low-density lipoprotein receptor-related protein 6，LRP6)基因[4]、CYP27A1基因[5]、和ST6GALNAC5基因[6]。

    1.1 肌细胞增强因子2A基因 肌细胞增强因子2A基因是一种转录因子，属于肌细胞增强子家族。其作为一种血小管形成的早期标志物在胚胎形成过程中的血管中表达， 可与导致心血管疾病的许多分子相互作用。最早发现MEF2A基因与冠状动脉疾病相关是一项对包括同种族的13个冠状动脉疾病病人的染色体大片段分析的研究，该研究显示，冠状动脉疾病病人MEF2A基因的外显子11中有21个碱基缺失[3]。随后的研究也报道在不同种族人群中，冠状动脉疾病病人MEF2A基因的外显子11中也出现相同的碱基缺失[7-8]。缺失7个氨基酸的MEF2A不能进入细胞核参与基因的表达调控，其功能异常导致内皮细胞和血管平滑肌细胞的功能异常，继而形成动脉粥样硬化。在冠状动脉疾病病人中发现的MEF2A使得在临床上应用该易感基因预测病人发生冠状动脉疾病成为可能。然而，在非冠状动脉疾病病人中以及同家族的冠状动脉疾病病人中也检出了缺失7个氨基酸的MEF2A，可能的原因为潜在的易感基因和环境因素影响了这种表型差异[9]。MEF2A还存在不影响其转录功能的基因突变多态性，该多态性不会增加冠状动脉疾病患病风险 ......