曹 宇杨 洋王飞雪马丽娜韦 云 刘美霞李 浩 张宇忠 裴 卉

    酒精性痴呆(alcohol-associated dementia，AAD)是指由于长期饮酒导致慢性脑器质性损害而出现记忆缺损并伴有一种或一种以上认知功能受损的精神行为异常[1]。研究显示，酒精中毒已成为诱导痴呆发病的重要因素，痴呆病人中的酒精滥用者比例高达9%～22%，而酒精滥用者中痴呆的患病率高达10%～24%，明显高于一般人群中痴呆5%的患病率[2]。目前AAD的治疗以神经营养剂及戒酒干预为主，尚缺乏有效和特异治疗药物及方法[3-4]。中医药由于其多靶点的作用途径，在治疗上凸显出一定优势。

    中医学对于酒精的认识可溯及《黄帝内经》，《素问·厥论》中提道：“夫酒气盛而慓悍”；《灵枢·营卫生会》曰：“酒者熟谷之液也，其气悍以清”；《灵枢·论勇》亦曰：“酒者，水谷之精，熟谷之液也，其气慓悍”。这些论述指出酒精慓悍性烈，易于耗伤气血。《素问·厥论》中记载：“酒入于胃，则络脉满而经脉虚，脾主为胃行其津液者也，阴气虚则阳气入，阳气入则胃不和，胃不和则精气竭，精气竭则不营其四肢也”。基于此理论，全国名老中医周文泉教授根据多年临床经验总结拟定了参麻益智方。本研究通过建立酒精性痴呆大鼠模型，探讨参麻益智方防治AAD大鼠的疗效及其机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 8周龄清洁级雄性Wistar大鼠30只，体重220 g，购于北京斯贝福生物技术有限公司，许可证号SCXK(京) 2016-0002，使用基础饲料适应性喂养1周，温度(23±2 )℃， 湿度(50±10)%，每日明暗交替12 h。实验条件及实验过程均符合国家科学技术委员会颁布的《实验动物管理条例》。

    1.1.2 药物 参麻益智方组成：人参、天麻、鬼箭羽、川芎，按3∶3∶3∶2的比例配制。药物制备由中国中医科学院西苑医院药剂科完成。按照人与大鼠用药剂量换算方法取各药共5 200 g，纯净水浸泡30 min，入砂锅文火煎煮30 min，倒出药汁，加纯净水2次煎煮20 min。合并两次药汁，纱布过滤后，置于100 ℃恒温水浴箱浓缩至100%，每克浓缩膏即含生药1 g，放于4 ℃冰箱保存。

    1.1.3 试剂 兔抗大鼠Nrf2多克隆抗体(批号ab89443)、兔抗大鼠血红素加氧酶-1(HO-1)多克隆抗体(批号ab13243)均购自Abcam公司，辣根酶标记的羊抗兔 IgG 抗体(批号ZB2301)购自中杉金桥有限公司，组织还原型谷胱甘肽(GSH)试剂盒(批号A006-2)、丙二醛(MDA)试剂盒(批号A003-2)、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒(批号A001-3)购自南京建成生物工程研究所 ......