周 游金胜昔何 婷

    脑血管疾病因其致残率、死亡率极高，给家庭和社会造成巨大的经济和精神负担，其中缺血性脑血管疾病占全部脑血管疾病的 60%～80%，是目前重点防治的一类疾病。脑组织缺血后再灌注过程是脑缺血性疾病常见的病理变化，其中以缺血/再灌注后神经元凋亡所引起的继发性脑损伤危害最大，常导致严重的神经功能障碍[1-2]。因此，寻找有效的防治脑缺血/再灌注损伤及减轻神经功能损害的新措施并在临床上推广应用，是脑缺血疾病研究中亟待解决的关键问题，而同时探索临床行之有效的神经保护剂显得极其重要。

    沉默信息调控因子1(sirtuins 1，SIRT1)是广泛存在于哺乳动物中NAD+依赖的去乙酰化酶，因被报道在哺乳动物脑神经元中高表达，可促进神经的损伤修复而受到广泛关注[3-4]。有文献报道，SIRT1活化后可通过抑制氧化应激，减轻细胞凋亡发挥抗缺血再灌注损伤[5-6]，但目前大多数研究集中在SIRT1通过抑制心肌细胞凋亡发挥抗心肌缺血/再灌注损伤的作用方面，对脑缺血/再灌注损伤后神经元凋亡的作用尚不明了。

    白藜芦醇(Resveratral，Res)是一种天然的多酚类化合物，具有广泛的生物学和药理学活性，研究发现，白藜芦醇较易透过血-脑屏障进入脑组织，对包含脑缺血在内的多种神经疾病实验模型具有保护作用[7-8]。其脑缺血保护作用可能与抗氧化应激[9]、抑制细胞凋亡[10]、减轻血-脑屏障功能失调、调节基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/TIMP平衡[11]等有关，但其确切的机制众说纷纭。白藜芦醇被认为是目前为止最强的SIRT1激动剂，但白藜芦醇是否可通过激活SIRT1而抑制神经元凋亡，从而发挥脑缺血保护作用，有待进一步研究。因此，本研究旨在探讨白藜芦醇对大脑缺血再灌注损伤后大鼠神经元凋亡的影响及其作用机制。现报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 试剂 TRIzol购自Invitrogen公司，逆转录试剂盒购自谷歌生物技术有限公司，聚合酶链式反应(PCR)引物购自上海英俊生物技术有限公司，白藜芦醇购自Sigma公司，2，3，5-氯化三苯基四氮唑(2，3，5-triphenyltetrazoliumchloride ......