郎小娥，薛晓燕，侯 鑫，何 潇，柴 娜，梁 瑛，侯钦强

    精神分裂症(schizophrenia，SZ)是一种复发率高、致残率高、死亡率高和疾病负担重的慢性重性精神疾病，其中有20%～30%的病人对抗精神病药物(APs)治疗反应差甚至根本无效，产生阻抗而成为难治性精神分裂症(treatment-resistant schizophrenia，TRS)[1]。即在持续正规治疗后精神症状仍然无法得到有效改善，导致精神分裂症病人发病率和死亡率上升，增加医疗费用，并严重影响病人生活质量[2]。TRS的识别和有效治疗目前仍然是临床上的一大难题。研究显示，氯氮平治疗TRS病人的有效率为30%～60%[3]。2015中国精神分裂症防治指南也指出：尽管氯氮平治疗TRS有效，作为TRS的一线药物，但仍然有30%～50%的TRS病人采用氯氮平治疗无效或不能耐受氯氮平的不良反应，而支持氯氮平联合增效策略对TRS的疗效证据不足，最好的疗效仅获得中等效应值。目前主流观点还是坚持保证氯氮平的足量(300～800mg/d)和足疗程(至少8周)治疗[4]。但是氯氮平存在影响造血系统[5]、代谢综合征高风险以及高剂量时降低癫痫发作阈值和过度镇静等潜在的安全性风险。因此，探究非氯氮平的有效治疗策略，包括其他非典型抗精神病药物的单药或联合治疗具有重要意义。本研究探讨低剂量齐拉西酮联合低剂量舍曲林治疗难治性精神分裂症的疗效和安全性。现报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象 选取2018年6月—2019年6月就诊于山西医科大学第一医院精神卫生科的TRS病人132例作为研究对象。所有受试者均签署知情同意书，研究方案获得山西医科大学第一医院伦理委员会批准。

    1.2 纳入标准 ①符合DSM-Ⅳ中精神分裂症的诊断标准；②符合Conley等制定的TRS诊断标准：过去5年经过至少两种化学结构不同的抗精神病药物足量治疗 ......