王亚卿，刘晓红

    目前全球慢性肾脏疾病(CKD)的发病率和死亡率正在逐年增加，随着CKD病程的进展多半会合并心血管疾病(CVD)[1]，且大多数病人最终会死于CVD，而这些病人血浆非对称二甲基精氨酸(ADMA)和N-单甲基左旋精氨酸(L-NMMA)的水平通常是增高的[2]。既往已有多项研究探讨了ADMA和L-NMMA与CVD的关系，发现随着ADMA和L-NMMA水平的增高，CKD病人中CVD的发生率和死亡率也逐渐增高[3]。然而导致这一现象的具体机制到目前为止依然尚未明确。

    ADMA和L-NMMA是内源性一氧化氮合酶(NOS)的抑制剂，二者被认为是高血压、冠心病和慢性心力衰竭等CVD很强的独立危险因子[4-5]。ADMA和L-NMMA可以通过抑制NOS的活性减少一氧化氮(NO)的生成，同时可以通过增强NOS的解偶联来促进活性氧[超氧阴离子(O2-) 和过氧亚硝基(ONOO-)等]的产生，使得体内NO的生物利用度降低。关于 ADMA和L-NMMA的体内清除机制以及二者在CVD中所起作用的相关研究表明，CKD病人ADMA和/或L-NMMA的增加可促进CVD的发生[6-7]，这可能是CKD病人发生CVD和最终导致这部分病人死亡率增加的主要原因。

    1 ADMA和L-NMMA的产生、运输和清除

    正常对照条件或应激条件下，不同细胞均可发生蛋白甲基化。ADMA和L-NMMA由含甲基化精氨酸的蛋白质酶解产生。L-NMMA是由酶蛋白精氨酸甲基转移酶Ⅰ型(PRMT-Ⅰ)或Ⅱ型(PRMT-Ⅱ)将精氨酸蛋白甲基化形成的 ......