朱明利，唐 碧，康品方，张先林

    NFATc基因起源于脊椎动物，参与脊椎动物特有的功能，例如复杂的神经系统、重组免疫系统和具有复杂心脏的血管系统[1]。心肌的生理和病理生长通常由膜结合受体启动，该膜结合受体通过多种GTP酶蛋白、激酶和磷酸酶促进细胞内信号传导[2]。近期研究结果表明，细胞内持续升高Ca2+激活钙调磷酸酶(CaN)使活化的T淋巴细胞的核因子(NFAT)去磷酸化，促进其向核内转运，从而参与T淋巴细胞中各种免疫应答基因以及其他细胞类型中具有多种功能的基因的转录诱导。CaN调节的NFAT转录因子有4种：NFATc1、NFATc2、NFATc3、NFATc4，各自在心肌中表达[3]。Ca2+/CaN/NFATc信号通路在心血管疾病的发生中起重要的作用，认识该信号通路作用机制将为心血管疾病的诊疗提供新的依据。

    1 Ca2+

    Ca2+是所有真核细胞类型中普遍存在的关键信号传导元素，能调节各种基本的生理过程，例如细胞分化、增殖和运动、凋亡、分泌、兴奋、收缩和神经元可塑性。在心脏中，Ca2+最明显的关键作用是其参与电活动和心脏收缩，除了直接参与兴奋收缩(excitation contraction，EC)耦合外，还是各种信号级联中的重要元素，调节各种下游效应子的活性[4-5]。因此，Ca2+不但可以发挥急性作用，还可以参与基因表达的调控，称为激发转录(excitation transcription，ET)耦合。这些ET偶联途径不仅能够维持心脏动态平衡而且在心脏病的发展中都起着至关重要的作用[6]。

    2 CaN

    CaN是由催化亚基A(CnA)和调节性亚基B(CnB)组成。CnA包含1个磷酸酶催化结构域、1个CnB结合结构域、1个钙调蛋白结合结构域和羧基末端自动抑制结构域(AID)。活化状态下，细胞质Ca2+浓度的升高有助于钙调蛋白取代AID，并通过激活CnB中的Ca2+结合EF-手基序来促进CnB与CnA的结合，从而导致CaN的活化[7] ......