朱德才,张昌林,廖映迪

    脑卒中是一种急性脑循环障碍导致的局限性或弥漫性神经功能缺损的脑血管疾病,包括缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)和出血性脑卒中[1]。据2016 年全球疾病负担研究显示,脑卒中已成全球第二大死亡原因,患脑卒中人数达8 010 万人,其中缺血性脑卒中占84.4%[2]。在我国,脑卒中是伤残调整寿命年增加的主要原因之一[3],脑卒中防控形势严峻,未来随着我国人口老龄化速度的加快,脑卒中疾病负担仍可能进一步增加。因此,探索更多积极、有效防治脑卒中发生发展的措施显得尤为必要。

    缺血性脑卒中属中医学“中风”的范畴,中风的发病与风、火、痰、虚、瘀等因素密切相关,其中瘀贯穿缺血性脑卒中发病发展的全过程[4]。因此,活血化瘀的法则在中风病的治疗中占据相当重要的分量[5]。中药丹参始载于《神农本草经》,其味苦,性微寒,归心、肝经,具有活血祛瘀、通经止痛等功效[6]。现代药理学研究表明,丹参具有改善血液循环、抗血小板聚集、保护血管内皮细胞、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗氧化应激、抗肿瘤等多种药理作用,目前主要用于治疗冠心病、心肌梗死、缺血性脑卒中等心脑血管疾病[7-8]。因此,探究中药丹参治疗缺血性脑卒中潜在效应机制,对发挥中医药治疗缺血性脑卒中的优势具有重要意义。

    网络药理学是一门融合了系统生物学、生物信息学及计算机技术等的新兴学科,这一概念由Hopkins首次提出,他指出对于多成分、多靶点药物的研发,需要用系统思维,从网络层面去分析药物效应机制[9]。这种从网络层面阐释药物效应机制的方法,是对既往“一药、一靶、一病”还原论药物研发模式的有效补充。中药具有多成分、多靶点、多效应途径的特征,这与网络药理学的思想及研究方法相吻合,由此网络药理学很快为中药研究者所接受并应用在中药药理研究中,提出了中药网络药理学的研究策略与路线[10]。本研究基于网络药理学分析方法,从系统层面以及分子、蛋白水平揭示丹参治疗缺血性脑卒中的潜在效应机制,为中药丹参的进一步药理研究和临床应用提供。

    1 资料与方法

    1.1 丹参化学成分及成分作用靶标预测 BATMANTCM(http://bionet.ncpsb.org/batman-tcm/)数据库具有中药成分靶标预测、基因功能分析、通路富集分析等诸多功能[11],通过药物相似性原则,预测中药成分作用靶标[12]。本研究在BATMAN-TCM 平台“Cluster name”中输入中药丹参的拼音“DANSHEN”,并以P<0.05、Score cutoff=20 为阈值收集中药丹参的成分信息及预测成分作用靶标 ......