李文娣，孙 娟

    自发性高血压是一种以高血压为主要临床表现且病因不明的疾病，是中风、冠心病和其他高风险疾病的主要危险因素，自发性高血压占高血压发病率的90%，且发病率逐年上升[1-2]。因此，有效控制血压仍然是全球公共卫生问题。转录因子NF-E2相关因子2(NF-E2-related factor 2，Nrf2)是一种关键转录因子，正常生理状态下，Nrf2存在于细胞质中，氧化应激状态下Nrf2从细胞质进入到细胞核内，与抗氧化反应元件(antioxidant response element，ARE)结合后，启动下游靶基因，调节血红素氧合酶1(heme oxygenase 1，HO-1)、依赖还原型辅酶/Ⅱ醌氧化还原酶Ⅰ[NAD(P)H：quinone oxidoreductase 1，NQO1]等的转录活性[3]。丹参酮ⅡA是从丹参的根中分离出的天然二萜醌，具有促进血液循环和缓解血管瘀滞作用[4]。丹参酮ⅡA可有效治疗冠心病、脑血管疾病和心血管疾病[5-6]，还具有抗氧化、抗炎和抗癌活性，丹参酮ⅡA硫酸钠通过激活大鼠Nrf2信号通路保护心肌免受百草枯诱导的毒性反应[7]。本研究分析丹参酮ⅡA是否通过Nrf2通路对自发性高血压大鼠(SHR)有治疗作用，并探讨其作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 主要材料 丹参酮ⅡA(纯度98%)购自成都普瑞法公司。苯那普利购自上海新亚药业闵行有限公司。60只体质量180～220 g雄性自发性高血压大鼠和15只体质量180～220 g健康雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠，均购自新疆医科大学动物实验中心。苏木精-伊红(HE)染色试剂盒和免疫组化试剂盒购自武汉华联科生物技术有限公司。酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒、RIPA裂解液和AT1R抗体购自美国Abcam公司。Nrf2、HO-1、NQO1、β-actin抗体和山羊抗兔IgG二抗购自美国Cell Signaling Technology公司。

    1.2 实验方法

    1.2.1 动物分组与给药 15只WKY大鼠为空白对照组；60只雄性自发性高血压大鼠分为自发性高血压组、丹参酮ⅡA低剂量组(25 mg/kg)、丹参酮ⅡA高剂量组(50 mg/kg)[8]和苯那普利组(10 mg/kg)[9] ......