胡奕奕，王宏勤，段虎斌，郎丽敏

    脑胶质瘤是颅内常见的原发性恶性肿瘤，我国脑胶质瘤年发病率为5/10万～8/10万，其中胶质母细胞瘤约占一半以上，同时具有较高的侵袭性、易复发性和不可治愈性。目前公认的治疗方案可追溯至2005年Stupp等[1]的研究，即在保证安全前提下尽可能多的切除肿瘤，同时给予同步放化疗和辅助化疗。按照Stupp方案治疗的病人中位生存期为12～15个月，平均复发时间为7个月，复发病人中位生存期仅为6～7个月。由此可见，胶质母细胞瘤病人的治疗效果仍有待提高。

    1 贝伐单抗的药理机制

    随着对胶质母细胞瘤分子病理及分型的深入研究，识别不同的病理类型和进展阶段，再进行针对性治疗可使病人得到更大的生存获益。其中血管内皮生长因子相关通路在胶质母细胞瘤发展中发挥着重要作用：一方面，肿瘤等组织释放相关因子特异性结合血管内皮细胞受体促进血管增殖，导致肿瘤浸润、转移；另一方面，诱导生成的肿瘤血管发育不成熟，存在结构及功能异常，易发生渗出等，引起肿瘤间质内压力过高，影响化疗药物起效[2]。贝伐单抗是一种重组人源化的IgG1单克隆抗体，可阻断血管内皮生长因子与配体结合，从而明显降低因血管快速增殖发生的肿瘤侵袭，同时促进血管内皮修复，明显降低血管通透性，减轻血管源性脑水肿，并促进化疗药物的渗透。

    2 贝伐单抗联合治疗方案

    已完成的Ⅱ/Ⅲ期临床试验可见，贝伐单抗单药方案应用较少，主要原因是可能引起出血等并发症，仅评估复发的胶质母细胞瘤病人疗效。早期两项Ⅱ期临床研究结果显示，单药治疗方案较先前化疗方案(如甲基苄肼+环己亚硝脲+长春新碱方案等)有较大的抗肿瘤活性，如生存期延长、类固醇药物使用剂量减少等，同时常见的不良反应如疲劳、高血压、恶心及3级以上不良事件发生率基本等同贝伐单抗在其他肿瘤中的数据[3-4]，促进了美国食品和药品管理局(FDA)对贝伐单抗的批准使用。进一步优化单药治疗方案，可减少其引起的并发症，分为两种方案，一是选择脑动脉内灌注贝伐单抗局部治疗，二是调整使用时间和剂量，然而尚无大样本数据支持其疗效更优。

    评估贝伐单抗联合治疗方案，无论是试验数量还是纳入病人数量均远大于单药方案，结果具有可信度 ......