王路瑶，杜廷海，靳新悦，李俊楠，张露苗

    急性心肌梗死是一种严重的心血管疾病，最终会导致心肌的缺血性坏死，目前最有效的治疗措施是及时进行心肌血流灌注，以显著减少心肌梗死面积，改善临床预后。但有时缺血后再灌注不仅不能使组织器官功能恢复，反而会出现心肌能量代谢障碍、超微结构的变化和血管无复流等现象，加重功能障碍和结构损伤，这种现象称为心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)[1]。迄今为止，MIRI仍是临床上难以解决的问题。中医学中活血化瘀类中药对心血管疾病疗效显著，研究活血化瘀类中药对MIRI的相关机制及作用靶点为治疗此类疾病开辟了新的思路。三七为五加科植物三七 Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根，味甘、微苦，性温，归肝、胃经，具有化瘀止血、活血定痛之效，可用于人体内各种出血，尤以有瘀滞者为宜；现代研究发现三七具有抗血小板聚集、溶栓、抗心律失常等作用[2]。红花为菊科植物红花 Carthamus tinctorius L.的篱状花冠，味辛，性温，归心、肝经，具有活血通经、祛瘀止痛之效，可用于胸痹心痛、血瘀腹痛、症瘕积聚等证；现代研究发现红花具有增加冠状动脉流量、改善心肌缺血、缩小心肌梗死范围、抗心律失常等作用[2]。网络药理学是以系统生物学为基础，在疾病-基因-靶点-药物相互作用网络的基础上通过网络分析，系统综合地揭示多分子药物协同作用于人体的机制，进而指导药物研发及药理作用研究。分子对接技术是通过化学计量学方法模拟分子的几何匹配和能量匹配，来寻找小分子(配体)与生物大分子(受体)之间最佳结合模式的过程，分子对接在中药活性成分的虚拟筛选和确定作用靶标等方面已展现出独特的优势[3]。本研究采用网络药理学方法从系统、整体水平探究三七-红花药对抗MIRI“多因、多效、多靶点”的作用机制，并通过分子对接技术对药物活性成分和疾病核心靶点进行分子对接，以期为深入开展三七-红花药对抗MIRI的基础实验研究及临床合理应用提供研究思路。

    1 资料与方法

    1.1 药物活性成分及作用靶点的筛选 中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP，http://tcmspw.com/tcmsp.php)是一个融合了药物化学、药代动力学、药物-靶标-疾病网络的药理学平台，包含了499味草药以及29 384种化合物成分、3 311种作用靶点和837种相关疾病[4]。Uniprot数据库是国际上序列数据最完整、注释信息最丰富的非冗余蛋白质序列数据库 ......