包艳春，关秀军，王小娟，胡亚丹

    心力衰竭是一种由多种原因导致心脏收缩功能和(或)舒张功能障碍的复杂临床综合征，我国35～74岁人群患病率约为0.9%[1]。心力衰竭治疗已由以往的强心利尿转变为以阻断交感神经系统和肾素-血管紧张素系统为主的神经内分泌系统过度激活为主，病人病死率、再次住院率居高不下。有研究认为，遗传变异是导致药物反应个体差异的重要原因[2]。心肌细胞线粒体形态及功能稳定对维持正常的心脏结构及功能具有重要的作用，在心肌缺血、衰老及心力衰竭病人中均观察到不同程度的线粒体损伤。相关研究表明，心力衰竭、心肌病等病理情况下，核呼吸因子1(nuclear respiratory factor 1，NRF-1)在维持线粒体稳态中发挥着重要作用[3]。NRF-1高表达有助于心肌细胞存活，具有增强细胞呼吸能力和代谢水平，减轻或预防心力衰竭的发生。上述研究说明NRF-1表达在防治心力衰竭中的重要作用。NRF-1基因多态性直接影响NRF-1基因及相关蛋白的表达。目前，关于NRF-1基因多态性与慢性心力衰竭的关系及药物干预后疗效研究较少。本研究旨在探讨NRF-1基因+141 G/T多态性与慢性射血分数降低心力衰竭病人药物干预疗效的关系，以期为临床治疗慢性心力衰竭提供有效、可靠的治疗方案并阐明药物干预的部分作用机制，从而为进一步有效降低心力衰竭再住院率及其他不良事件发生率提供一定理论依据。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象 选取2015年3月—2017年6月我院住院并接受治疗的射血分数降低心力衰竭(HFrEF)病人136例，均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[4]制定的慢性心力衰竭诊断标准，且左室射血分数(LVEF)60岁；NYHA分级为Ⅰ～Ⅲ级；入院时肌酐(Cr)为133～451 μmol/L；LVEF5.4 mmol/L；治疗过程中出现严重不良反应或严重并发症需要特殊处理。

    1.3 治疗方法 采用常规抗心力衰竭治疗，包括休息、限盐、限水。药物治疗：利尿剂托拉塞米，依据病人尿量调整剂量；螺内酯20 mg，每日1次；依那普利片2.5 mg，每日1次(咳嗽病人更换为厄贝沙坦37.5 mg，每日1次)。心力衰竭症状好转后尽早加用琥珀酸美托洛尔缓释片11.875 mg，每日1次，同时根据病人心率、血压等指标变化及时调整药物剂量。治疗时间为6个月。

    1.4 观察指标 ①收集病人一般资料，包括年龄、性别、体质指数、吸烟史(定义为吸烟支数每日1支以上，且至少连续吸烟3个月)、心率、血压。②生化指标：病人入院后抽取肘静脉血13 mL ......