武华钰，杨志明

    心力衰竭(heart failure，HF)是由多种原因导致的复杂性疾病，是所有心血管疾病的终末期表现[1-2]。长期以来，心力衰竭治疗一直是难以攻克的难题，有关心力衰竭治疗的研究层出不穷，但研究结果不甚理想。临床上现治疗心力衰竭的方案，并没有很好地降低再住院率和死亡率[1]。因此，如何降低心力衰竭死亡率、复发率及再住院率，一直是人们关注的热点问题。钠-葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种新型的降糖药物，具有良好的心血管保护作用[3-5]。达格列净安全性及有效性证据试验(DAPA-HF试验)表明，SGLT2抑制剂对心力衰竭病人普遍(包含非2型糖尿病病人)具有心血管保护作用，可降低心力衰竭死亡率，改善心力衰竭症状、减少住院率、提高生存率[6]。目前，美国食品药品监督管理局已批准将达格列净应用于纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级射血分数减少的心力衰竭(HFrEF)病人的治疗。

    关于SGLT2抑制剂治疗心力衰竭病人普遍获益的机制尚不清楚，但因其在2型糖尿病病人和非2型糖尿病病人中有相同的临床疗效，考虑与其降糖作用关系不大。本研究就SGLT2抑制剂在改善心脏能量代谢、心肌舒缩功能及心室重构方面对SGLT2抑制剂可能的作用机制加以总结，以期为临床SGLT2抑制剂用于治疗心力衰竭提供理论依据。

    1 SGLT2抑制剂

    SGLTs家族是一类位于小肠黏膜和肾近曲小管中的葡萄糖转运蛋白家族，SGLT2是其中一员[7]。SGLT2主要分布于肾近曲小管S1、S2 段，重吸收肾小球滤过液中约90%的葡萄糖。SGLT2抑制剂是一类新型降糖药物，不依赖于胰岛素，选择性抑制肾小管上皮细胞 SGLT2 功能，抑制葡萄糖重吸收，增加尿糖排泄，从而达到降糖目的。目前，共有6种 SGLT2 抑制剂在全球上市，在中国批准上市的为达格列净、恩格列净及卡格列净3种。

    2 SGLT2抑制剂对心力衰竭病人的普遍保护作用

    自从磺脲类降糖药出现严重心血管副作用后，所有降糖药物上市前必须进行心血管不良反应研究 ......