基于网络药理学探讨黄精治疗阿尔茨海默病的作用机制
蛋白激酶,1资料与方法,2结果,3讨论
李文达,张少婷,方 婷,朱爱华阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease)是一种典型的老年性疾病,临床表现为进行性认知功能障碍及记忆力减退,伴有或不伴有精神行为症状。有研究显示,至2019年全球痴呆症高达5 000万人,预计2050年将增加至1.52亿人[1],其中阿尔茨海默病是常见的痴呆类型。阿尔茨海默病的发生与进展不但威胁老年人的健康与生活质量,同时给家庭带来精神与经济的压力。目前,阿尔茨海默病发病原因尚未明确,临床所用的一线治疗药物未改变病人预期寿命或整体进展[2]。阿尔茨海默病在中医学中属于“痴呆”“呆病”“健忘”等范畴,病机主要为髓海空虚、脑失所养,伴风、火、痰、瘀上扰清窍,以致神机失用,发为痴呆[3]。诸多临床试验表明,中医针药在阿尔茨海默病的治疗中具备独特优势[4-5]。
黄精是百合科植物滇黄精、黄精或多花黄精的干燥根茎[6],最早记载于《名医别录》:“黄精,味甘、平,无毒,主补中益气,除风湿,安五脏。久服轻身、延年、不饥,长久服用身体轻盈、多年不饥饿”[7]。《道藏神仙芝草经》对黄精亦有“宽中益气,使五脏调和,肌肉充盈,骨髓坚强,其力倍增,多年不老,颜色显明,发白更黑,齿落更生”的描述。可见黄精之用与延年益寿相关。现代药理研究提示,黄精具有抗肿瘤、抗氧化、免疫调节、降血糖、抑菌抗炎等作用[8]。基于数据挖掘中药治疗阿尔茨海默病的复方中黄精为高频次单药之一[9]。
目前,关于黄精治疗阿尔茨海默病的具体药理机制尚未明确。网络药理学作为一种新兴的综合性系统方法,通过现代计算机技术结合生物信息学、分子生物学、药理学、统计学等,解释药物与疾病相互作用的内在联系,为中药现代化提供了帮助[10]。本研究基于网络药理学,通过对黄精及阿尔茨海默病作用靶点的挖掘,探讨黄精治疗阿尔茨海默病的药理作用及其可能的作用机制。
1 资料与方法
1.1 检索数据库 中药系统药理学分析平台(TCMSP),UniProt知识库,基因数据库(GeneCards),人类孟德尔遗传数据库(OMIM),药物数据库(DrugBank),PubChem数据库,Swiss Target数据库,Cytoscape 3.7.1软件,String 11在线软件,Metascape数据库。
1.2 方法
1.2.1 黄精药物成分及靶点的获取 通过TCMSP(https://tcmspw.com/tcmsp.php)[11],检索关键词“黄精”,获取中药黄精含有的全部活性成分,并对检出的活性成分进行ADME筛选 ......
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