姜燕强，陈俊丽，陈利平，段国华，张 昆，刘亚利，刘 英

    脑出血是指非外伤所致脑血管破裂导致的出血，占脑卒中病人的20%左右，具有高发病率、高致残率、高致死率的特点，并且呈现年轻化趋势[1]。研究表明，脑出血后1个月内死亡率超过35%，幸存病人中残疾者超过50%[2]。脑水肿是脑出血主要并发症之一，导致颅内压升高、形成脑疝、脑组织压迫性受损，是导致病人残疾和死亡的主要原因[3]。目前，临床治疗脑出血主要采取药物止血、降压、保护神经及外科手术治疗等，但都不能很好地控制脑水肿。因此，开发新的治疗药物和方法抑制脑出血后脑水肿，对改善脑出血预后具有重要意义。

    水通道蛋白(aquaporin，AQP)是一类位于细胞膜上的蛋白质，调控水在细胞的进出。目前，已在哺乳动物体内发现13种AQP，其中AQP4在脑组织含量最为丰富，主要分布在星形胶质细胞足突与脑血管接触处，参与介导水在胶质细胞与血管间的跨膜转运[4]。钠-钾-氯协同转运蛋白(Na+-K+-2Cl-co-transporters，NKCC)有两种亚型，NKCC1和NKCC2，其中NKCC1在大脑神经元和星形胶质细胞中广泛表达，对细胞离子稳态和水转运有重要作用[5]。

    穿心莲内酯(andrographolide，AND)是中药穿心莲的主要有效成分，研究表明，穿心莲内酯对多种神经系统疾病具有治疗作用，包括脑外伤、脑梗死、神经退行性病变、脑膜炎，其作用机制与其抗炎、抗氧化、抗凋亡等作用有关[6-9]。本研究旨在探讨穿心莲内酯对脑出血后脑水肿的影响并探索其机制，现将研究结果报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 160只无特定病原体(SPF)级健康雄性SD大鼠，7周龄，体质量220～240 g，购自河北省实验动物中心，实验动物生产许可证号：SCXK(冀)2018-004，动物合格号：202004012。分笼饲养1周后进行实验，饲养环境：25 ℃，相对湿度60%～70%，光照黑暗各12 h交替，自由进食和饮水。本实验经武安市第一人民医院医学伦理委员会审核批准。

    1.2 药物与试剂 穿心莲内酯购自惠州市九惠制药股份有限公司(批号：20191217)；尼莫地平(nimodipine，NMP)胶囊购自海南普利制药股份有限公司(批号：200125)；伊文思蓝(evans blue，EB)购自国药集团化学试剂有限公司(批号：W20190418)；AQP4、NKCC1、β-肌动蛋白(β-actin)抗体和IgG二抗购自北京博奥森生物技术有限公司(货号：bs-0634R、bs-6945R、bs-0061R、bs-0295G)；异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate ......