洪艺勤，唐炳华，于黎爽，李 宁，郭冬青

    心肌梗死(myocardial infarction，MI)是一种冠状动脉疾病，主要是由于冠状动脉粥样硬化血栓的形成，使流向心肌的血液突然完全或部分停止，造成心肌氧失衡，从而导致心肌细胞死亡、心脏重构和继发性心力衰竭[1]。近年来，药理和医疗技术的进步明显降低了心肌梗死的死亡率，但心肌梗死仍然是世界范围内死亡的主要原因。一份关于疾病和伤害发生率的全球报告显示，仅2017年就发生了大约3 790万例由缺血性心脏病引起的心肌梗死[2]。

    心肌梗死后，部分心肌细胞死亡，机体自身会通过心肌肥大和形态重塑等方式试图恢复心排血量，但最终仍很可能会引发心力衰竭。当前的治疗手段主要有药物治疗、介入治疗和冠状动脉旁路移植，晚期只能通过心脏移植，但是以上方法存在各种弊端。例如：传统药物治疗不能解决心肌细胞和血管系统的潜在损失，本质上是非治愈性的[3]；直接经皮冠状动脉介入治疗尚未被证明能提高存活率，可能还会增加心肌梗死的短期风险，但并不降低心肌梗死的长期风险[4-5]；心脏移植费用高昂，且心脏供不应求，排斥反应及其并发症仍是心脏移植到目前为止所无法克服的难题。目前，治疗性血管新生被认为是治疗心肌梗死最根本的方法，通过增加缺血心肌的血流灌注，最终达到治疗的目的。血管新生指在现有的血管基础上形成和发展新血管的过程，是心脏损伤后修复的重要过程，是挽救缺血环境、培养新生细胞的重要途径，是缺血性心肌损伤后细胞治疗导致左室功能改善的主要机制[6]，其主要通过激发机体内的细胞促进心肌梗死后梗死区及梗死边缘区生成血管实现，血管新生包括血管生成(angiogenesis)、动脉生成(arteriogenesis)和血管发生(vasculogenesis)[7]。狭义的血管新生指血管生成，包括血管内皮细胞的激活、增殖和迁移及新形成的萌芽的成熟和稳定，是一个涉及多种细胞的复杂多步骤过程[8]。动脉生成是指现有的小动脉互相吻合，建立新的侧支循环，绕过血流中断部位，改善远端缺血组织的血供状态[9]。血管发生指内皮祖细胞所分化形成的血管丛[10]。在胚胎发育时期，内皮祖细胞迁移、分化、结合成簇，形成血岛，血岛的外层细胞是成血管细胞，其可进一步分化成内皮细胞，从而形成最初的血管丛[11-13]，该过程多发生于出生前。但在心肌梗死心肌缺血环境的情况下，心肌自身可触发出生后的血管发生，动员内皮祖细胞渗入损伤部位，分化为成熟的内皮细胞，或通过旁分泌调控现有的内皮细胞，在损伤部位形成新的毛细血管网[14-16]。本研究所述的血管新生是狭义的血管新生。 ......