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编号:208499
基于网络药理学和分子对接技术探讨人参、丹参、葶苈子治疗慢性心力衰竭的分子机制
http://www.100md.com 2022年11月24日 中西医结合心脑血管病杂志 2022年第21期
金三角,靶点,受体,1资料与方法,2结果,3讨论
     黎燚华,陈 琦,康 亮,张志敏,赵新军,李 荣

    慢性心力衰竭是指心脏结构和/或功能的异常,使心室收缩和/或舒张功能发生障碍,从而引起的一组复杂临床综合征。现代医学在心力衰竭治疗中常用的药物包括强心剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等。强心剂与利尿剂可改善病人血流动力学,快速改善心力衰竭症状。ACEI/ARB、β受体阻滞剂及醛固酮受体拮抗剂可以抑制心室重构,延缓心力衰竭进展[1],被称为治疗心力衰竭的“金三角”药物。尽管如此,心力衰竭易损期的死亡率和再入院率仍旧居高不下,是目前心血管领域亟待攻克的难题。

    越来越多研究表明,中医药在治疗心力衰竭的过程中可发挥网络作用,具有多靶点、多通路的特点。中医认为,心为“君主之官”“主身之血脉”,若诸类病因影响及心,致心气虚弱,心气虚则其行血功能下降,气不行血,血行不畅则致血瘀。血瘀会导致机体各部分受精气充养减少而出现功能异常。当肺、脾、肾等主管机体水液代谢的脏腑出现功能失调时,则出现水液不化,产生水饮之邪留于体内。瘀和水是心力衰竭最常见的病理产物,两者同属阴邪,瘀水互结,易进一步损伤心气,最终损及心阳、心阴,气血衰败,发展为心力衰竭。由此可见,心力衰竭的病机为本虚标实,本虚包括心气虚、心阳虚、心阴虚,标实多为血瘀、水停。标本俱病,虚实夹杂。心气虚是心力衰竭发病的始动环节,血瘀、水停为最常见的病理产物,同时又可作为致病因素进一步损伤心气,形成恶性循环[2]。

    心力衰竭的治疗关键在于截断病机中的恶性循环,此过程中的中医治疗需遵循“补虚泻实”的原则。针对心力衰竭“虚”“瘀”“水”三位一体的本虚标实病机,广州中医药大学第一附属医院心血管科李荣教授提出,在心力衰竭的治疗中当标本同治,善用补气、活血、利水三大法则,以“补气药、活血药、利水药”构建中医治疗心力衰竭的“药物金三角”[3]。李荣教授认为,补气可补充心脏动力、恢复心脏正气、提升心脏功能,是保障心主血脉的功能正常发挥的基础。同时兼以活血、利水之法,前者是截断心力衰竭病机中不良循环的关键,后者则是祛除病理产物的重要手段。众多临床研究表明,中医“药物金三角”对于心力衰竭具有显著疗效,但其中的分子机制尚未被阐明。因此,本研究利用网络药理学及分子对接技术,基于中医“药物金三角”的代表性药物人参、丹参、葶苈子,探讨其治疗心力衰竭的分子机制。

    1 资料与方法

    1.1 中医“药物金三角”成分搜集与靶点预测 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)[4]数据库(https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)检索人参、丹参、葶苈子的化学成分 ......

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