曾圆圆,赵 静,沈晓旭

    冠状动脉粥样硬化性心脏病是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病,简称冠心病(coronary heart disease,CHD)。冠心病的发病机制复杂,目前尚未完全研究清楚。流行病学调查结果显示,在冠心病众多危险因素中,脂质代谢紊乱是冠心病发生和发展的重要一环[1]。人枯草溶菌素转化酶(PCSK)9 基因功能获得性突变会导致机体血脂代谢紊乱,血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,增加冠心病风险[2]。本研究探讨PCSK9 最常见的功能获得性突变位点E670G 位点的多态性与冠心病和血脂水平的关系。

    1 资料与方法

    1.1 临床资料 本研究以北京中医药大学东直门医院心血管一区和冠心病监护病房(CCU)为病例来源地。选取2021 年1 月—2022 年2 月住院病人99 例,其中,经冠状动脉造影或既往病史可明确诊断为冠心病者作为病例组,选取同期住院病人,经冠状动脉造影或既往病史明确不符合冠心病诊断标准者作为对照组。冠心病诊断参考《冠心病合理用药指南(第二版)》中对于冠心病的诊断标准[3]。并根据《冠心病痰瘀互结证宏观诊断标准研究》[4]对病例组病人进行辨证,分为痰瘀互结证和非痰瘀互结证。排除标准:有恶性肿瘤、血液系统疾病或者有免疫功能缺陷者;合并能够引起体内激素变化的疾病,如垂体瘤、甲状腺功能障碍、肾上腺素瘤、库欣综合征等;肝肾功能严重异常者;妊娠或哺乳期妇女。最终纳入病例组71 例(男47 例,女24 例)、对照组28 例(男20 例,女8 例)。病人具体纳入流程见图1。本研究向所有入选病人告知参与本研究所需要承担的风险及获益情况,并通过北京中医药大学东直门医院伦理审查委员会审查批准。

    图1 技术路线图

    1.2 临床资料收集及血清采集 所有病人利用病例记录表(Case Record Form,CRF)记录病人的基本信息以备后续分析使用。在病人空腹8 h 后晨起抽取静脉血5 mL 置于EDTA 抗凝管中,混匀后置于-80 ℃冰箱保存以备后续提取DNA。

    1.3 外周血PCSK9基因E670G位点基因型检测 首先利用组织DNA 提取试剂盒(D Neasy Blood & Tissue Kit)提取DNA ......