戴璐璐，蒋跃绒，陈可冀

    氯吡格雷是目前临床上应用最广泛的G蛋白偶联P2Y受体12(P2Y12)拮抗剂之一，用于预防多种动脉粥样硬化性心血管疾病[1-2]，作用机制是其活性代谢产物不可逆性结合血小板膜表面的二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12，抑制ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，从而抑制血小板的活化、聚集[3]。然而，使用氯吡格雷病人的抗血小板作用却不一致，抗血小板反应的个体间变异性较高[4]。目前，对氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance，CR)主要从实验室及临床两方面定义[5]：实验室抵抗是指通过实验室测定发现氯吡格雷并未有效抑制血小板聚集；临床抵抗是指部分病人在标准剂量的氯吡格雷治疗期间仍会发生新的血管事件。研究报道，CR发生率因地区和种族不同而异，西方国家的CR发生率为5%～44%，而亚洲人群的CR发生率可能高达20%～65%[6-7]。因此，寻求有效治疗方案改善CR，对于减少不良心血管事件的发生有重要意义。

    目前，西医对于CR的处理方案多是增加氯吡格雷用量，改用或加用普拉格雷、替格瑞洛、坎格雷洛等新型P2Y12受体拮抗剂[8]。近年来，临床上对活血化瘀中药治疗CR进行了若干研究，取得了一定的成果，但仍缺乏多中心、大样本、高质量的临床试验对其疗效进行进一步验证。本研究采用循证医学方法，整合目前相关研究成果，提取数据进行Meta分析，对活血化瘀中药治疗CR的疗效进行系统评价，以期为临床选用活血化瘀中药治疗CR提供循证医学证据。

    1 资料与方法

    1.1 文献来源及检索策略 计算机检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang Data)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science 和EMbase，同时为降低漏检率，人工检索纳入文献中的参考文献，查寻相关文献，尽可能补充纳入研究。中文检索词包括：“活血”“化瘀”“中医”“中药”“氯吡格雷抵抗”“氯吡格雷低反应”“氯吡格雷”“高血小板反应性”“血小板高反应性”“高残余血小板反应性”“残余血小板高反应性”。英文检索词包括：“clopidogrel resistance”“clopidogrel low response”“clopidogrel low responsiveness”“low clopidogrel response”“low clopidogrel responsiveness”“high on-clopidogrel platelet reactivity”“clopidogrel”“high platelet reactivity”“high residual platelet reactivity”“high on-treatment platelet reactivity”“medicine ......