摘要 综述左西孟旦治疗心力衰竭病人的临床研究进展。心力衰竭是各种心脏疾病发展的晚期阶段，死亡率和再住院率一直位于各类心血管疾病的首位。传统正性肌力药物存在增加心肌耗氧量，引起心肌细胞钙超载等问题，易导致心肌缺血及恶性心律失常的发生，使其临床应用受到限制。左西孟旦作为一种新型的钙离子增敏剂，具有增强心肌收缩力及扩张血管的双重作用，且可以有效地改善心肌缺血，抑制神经体液机制的异常激活及心室重塑，从多个途径延缓心力衰竭进展，同时对于心力衰竭病人的远期预后无负面影响。

    关键词" 心力衰竭；左西孟旦；急性心力衰竭；右心衰竭；难治性终末期心力衰竭；综述

    doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.05.019

    心力衰竭是指各种心脏结构或功能性疾病损伤心室收缩、舒张功能，从而导致器官、组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征。2019年一项流行病学调查显示，在我国≥35岁的成年人中，心力衰竭的患病率为1.3%[1]。心力衰竭发病率、病死率高，一直是心血管疾病需要攻克的难题。目前，心力衰竭病人仍以药物治疗为主要手段，其中正性肌力药物为不可或缺的一部分，但已有研究报道洋地黄类药物及磷酸二酯酶抑制剂为代表的传统正性肌力药物会增加心力衰竭病人的心肌顿抑及恶性心律失常的发生，且对远期预后并无益处[2]。左西孟旦作为一种新型的正性肌力药物，兼具钙离子增敏剂和钾通道开放剂的作用，能够改善心力衰竭病人的血流动力学和缓解临床症状，不易导致恶性心律失常，较传统正性肌力药物相比更具有治疗心力衰竭的优势[3]。为此，本研究对左西孟旦治疗心力衰竭的研究进展进行综述。

    1 左西孟旦生物学效应

    1.1 增加肌钙蛋白对Ca2+敏感性 左西孟旦及其代谢产物OR-1896直接与心肌细胞中的肌钙蛋白C相结合，使Ca2+诱导心肌收缩所必需的心肌纤维蛋白的空间构型得以稳定，提高了钙肌丝反应性，增强了心肌收缩力，而不通过膜去极化所致的Ca2+内流，所以不增加细胞内Ca2+浓度，不引起细胞内钙超载[4-5]。还应注意的是，舒张期时细胞内Ca2+水平降低，左西孟旦与肌钙蛋白C的结合作用减弱，因此，不会影响心肌舒张功能[6]。通过其独特Ca2+增敏作用，在增强心肌收缩力的同时不增加心肌细胞耗氧量增加，没有细胞内钙超载所致的心律失常问题，亦不会对心肌舒张功能产生影响。

    1.2 扩张血管作用 左西孟旦通过激活三磷酸腺苷依赖性K+通道，增加K+外流，使细胞膜超极化，引起细胞膜电压依赖性Ca2+通道关闭，钠钙交换通道激活，使Ca2+内流减少 ......