梁 栋,刘乙君,刘艳芳,王 彦

    肥胖是脂肪组织过多引起的慢性代谢性疾病,需长期治疗和随访。随着经济全球化飞速发展,肥胖在全球呈流行趋势,已成为一个不容忽视的社会及公共卫生问题。最新统计数据显示,我国成人超重/肥胖率已达到50.7%[1],其发病率和增长速度均居世界首位[2]。预测到2030年,中国成人超重/肥胖患病率将达到65.3%[3],对民众健康构成严重威胁。肥胖的治疗主要包括生活方式干预、药物治疗和手术治疗,诊疗目的由以体质指数(BMI)为中心逐渐过渡到以并发症为中心,需结合人体测量学指标及并发症对肥胖进行分级和管理。2016美国临床内分泌医师协会(AACE)/美国内分泌协会(ACE)肥胖管理指南建议[4],对于无并发症的肥胖病人,生活方式干预失败后应考虑药物治疗,对于有并发症者在生活方式干预的基础上可同时开始药物治疗,可见药物治疗对于减重不可或缺。本研究总结已上市和正处于研发阶段的减重药物,梳理了其作用机制和研发思路。

    1 传统减重药物分类

    肥胖的发病机制复杂。其中,神经内分泌系统在调节人体食欲和能量代谢平衡中发挥着重要作用,主要通过血中多种激素和神经肽作用于大脑中枢神经系统和外周器官发挥生理效应[5]。目前,减重药物主要分为3类:一是非中枢性减重药物,以奥利司他为代表,属于特异性胃和胰脂肪酶抑制剂,是我国唯一获批用于减重的口服药物,其通过抑制三酰甘油分解以减少脂肪吸收从而达到减重作用,并可显著抑制体重反弹[6]。西替司他是另一种新型脂肪酶抑制剂,与奥利司他相比,减少摄入脂肪的吸收作用相近,但胃肠道副作用发生率降低30%[7-8],已于2013年在日本上市;二是中枢性减重药物,主要包括拟儿茶酚胺类制剂和5-羟色胺(5-HT)受体激动剂 ......