邹旭欢,付雪琴,王玮玮,王漫漫,兰 瑞

    阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种以感觉或运动功能丧失、记忆力减退和痴呆症为主要表现的神经系统退行性改变,多发于中老年人,占全部痴呆类型的60%～80%[1]。我国2015—2018年AD患病率为6.6%,根据国家人口预测,2050年AD患病人数约为3 003万人,其病理学特征为淀粉样蛋白(amyloid-beta peptide,Aβ)沉淀形成的老年斑和tau蛋白的过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结,组织病理学研究显示,AD神经元细胞骨架不规则、突触异常[2-4]。AD病情的发生、发展与线粒体突触功能失常、Aβ的形成和积累、Tau蛋白的过度磷酸化、miRNA的失调、突触损伤、氧化应激、炎症反应、乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)的缺失等密切相关[5]。目前,尚无特效药物可治愈或逆转AD的疾病过程,仅能减轻症状、延缓病情发展。小续命汤首见于孙思邈的《千金要方》,由12味药组成,历代医家常用来治疗中风病,现有的临床及动物实验表明,小续命汤可保护脑卒中后的神经血管单元、神经元细胞、线粒体等,除此之外,也在降血脂、抗凝血、改善学习记忆能力方面具有重要作用[6]。基于中医辨证施治的“异病同治”理论,研究发现,提取出的小续命汤有效成分组对β-淀粉样蛋白片段、L-谷氨酸、过氧化氢的损伤具有保护作用,且采用高效液相色谱法能够快速有效地分析小续命汤抗AD成分中的有效成分,为小续命汤治疗AD提供了可行的理论支撑[7-8]。小续命汤药物味数多、成分复杂,目前关于小续命汤治疗AD的具体作用机制尚未明确。因此,本研究采用网络药理学方法预测小续命汤有效成分治疗AD的潜在靶点和作用机制,并通过分子对接技术进行验证。

    1 资料与方法

    1.1 小续命汤有效成分与靶点预测

    在中药系统药理学数据库和分析平台(https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php,TCMSP)中查询药物的有效活性成分,并以通用的口服利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18为筛选标准进行初筛,核查去重后,获得小续命汤总的有效活性化合物。在UniProt数据库中进行靶点基因名转换,去重后获得小续命汤的靶点基因。

    1.2 AD疾病相关靶点的获取

    以“阿尔茨海默病(Alzheimer disease)”为检索词分别挖掘在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、基因名片(GeneCard)数据库获得AD的潜在治疗靶点,合并数据库靶点,去重后获得总的AD靶点 ......