张家欢,方 兴,徐秋凤,李 薇,王 娇,刘彩芳,杜春云

    脑小血管疾病(cerebral small vessel cognitive,CSVD)是指由动脉粥样硬化、遗传、特发性、感染性、免疫介导或其他继发性病因,引起的一组脑小动脉、微小动脉、毛细血管、小静脉、微小静脉病变的疾病[1]。脑小血管性认知障碍(cerebral small vessel cognitive impairment,CSVCI)是指由CSVD继发的认知障碍,具有极高的患病率[2]。与年龄相关的CSVD在老年人中最为普遍,并导致中风和血管性痴呆的高全球疾病负担。脑中小血管分布广泛,管腔狭窄形似中医所言之络脉,且多位于分水岭区,具有易滞易瘀、易成形的特征,易于造成血液壅塞以及病理产物堆积。络脉细小,易瘀酿毒,使神明失养而致呆,造成一些隐匿的认知障碍[3]。研究证明,调控自噬通路可以通过吞噬受损和/或旧的细胞器以及错误折叠或聚集的蛋白质[4],维持细胞稳态,能有效改善血管性认知障碍[5],可能成为预防和治疗CSVCI的一个有效靶点。本研究重点论述瘀毒理论与自噬的相关性及其治疗机制。

    1 瘀毒理论溯源

    1.1 瘀的内涵

    在中医古籍中,对瘀的描述有很多。《说文解字》:“瘀,积血也”。《楚辞·九辩》:“销铄而瘀伤”。《黄帝内经》曰:“血凝于肤者为痹,凝于脉者为泣,凝于足者为厥”。《素问病机气宜保命集》提出:“苦杖散以散瘀血”。《伤寒论》也曾将瘀血与记忆相联系,原文记载:“阳明证,其人喜忘者,必有蓄血。所以然者,本久有瘀血,故令喜忘”。血行不畅,血不循其经即为瘀血。瘀血形成的原因也是多种多样的。气滞则血行受阻,气虚则运血无力,痰浊则脉络不通,寒邪则使血凝,邪热则使血煎熬,均可致血瘀滞于脉。所以,瘀血是血瘀的病理产物,而在瘀血形成之后,又可阻于脉络,而成为血瘀的一种原因。

    1.2 毒的内涵

    在古代医学中,毒已然具有广泛的含义。《说文解学》言:“毒,厚也。害人之草,往往而生”。中医对毒的认识主要有:1)指治病之药或药之偏性,如《黄帝内经》:“今世治病,毒药治其内;毒药攻邪;有毒无毒,所治为主。”《周礼·天官》曰:“医师聚毒药以共医事。”2)指病名,如《金匮要略》论之阴阳毒,《景岳全书》论丹毒等,《类经》云:“阳毒痈脓,阴毒遍身青紫之类也。”3)指病因,《敖氏伤寒金镜录》:“邪毒之气盛也”。《医林改错》指出脏腑受毒火煎熬,随变生各脏逆症,如瘀毒、热毒等。4)指治法,如解毒、攻毒等。5)为虚词,如湿毒下注,指病因为湿邪,毒字并无特殊含义 ......