王健康 纪爱欢 李晓岚 王彬 郭家娟

    摘要 以核因子-κB(NF-κB)信号通路为切入点探究中医药防治心肌纤维化的作用机制。心肌纤维化是多数心血管疾病(如心肌梗死、高血压、肥厚型心肌病、心肌炎及主动脉狭窄等)的共同病理机制，其持续性进展将最终导致心力衰竭和死亡等不良临床预后。NF-κB信号作为经典的炎症反应通路，通过诱导炎性因子在心肌组织中聚集导致胶原沉积及成纤维细胞增殖，最终导致心肌纤维化的发生，NF-κB信号通路在心肌纤维化进展过程中发挥重要的作用。而中医药在抗心肌纤维化方面具有多组分、多途径、多靶点作用的优势，针对心肌纤维化的复杂分子机制，可以作用于多种细胞因子及信号分子网络。

    关键词 心肌纤维化；核因子-κB信号通路；中医药；综述

    doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.01.017

    随着全世界人口老龄化进程不断推进，纤维化相关心血管疾病的发病率逐年升高。据统计，心肌纤维化(myocardial fibrosis，MF)在全球的年发病率高达1.7%[1]。心肌纤维化是以心肌细胞损伤为起点，继之心肌细胞的炎症、变性、坏死，导致心肌组织反应性系统的过度激活，基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂表达失衡，炎性细胞浸润，炎性因子水平异常增高，正常心肌组织中出现细胞外基质过量沉积，胶原浓度和胶原容积分数明显升高，胶原成分比例失调且排列紊乱为主要特征的疾病[2]。心肌纤维化持续性进展导致心力衰竭后，死亡率极高，40%～60%的病人在确诊后5年内死亡[3]。近些年来的研究表明，核因子-κB(NF-κB)信号通路激活后通过诱导体内炎性因子在心肌组织中聚集，导致心肌成纤维细胞的聚集和胶原沉积，诱导心肌纤维化的发生发展[4]。

    目前，心肌纤维化仍无明确的分子机制和有效的干预靶点。寻求有效的抗心肌纤维化药物是当前心血管疾病防治的热点之一。而中医药在抗心肌纤维化方面具有多组分、多途径、多靶点作用的优势，针对心肌纤维化的复杂分子机制，可以作用于多种细胞因子及信号分子网络[5-6]。本研究以NF-κB信号通路为切入点探究中医药防治心肌纤维化的作用机制。

    1 NF-κB信号通路概述

    NF-κB广泛存在于细胞内，具有多向性调节作用。NF-κB转录因子蛋白家族包括5个亚单位：Rel(Rel)、p65(RelA，NF-κB3)、RelB、p50(NF-κB1)、p52(NF-κB2)[7]。最常见的NF-κB二聚体是p65与p50组成的异二聚体，而NF-κB二聚体有两种存在方式：NF-κB二聚体与IκB蛋白结合及NF-κB二聚体与DNA结合方式 ......