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编号:1741596
RNA结合蛋白在心血管疾病中作用机制的研究进展
http://www.100md.com 2024年5月25日 中西医结合心脑血管病杂志 2024年第8期
     刘嘉欣,杨五小

    摘要综述RNA结合蛋白的生物学意义,重点介绍其在心房颤动、急性冠脉综合征及特殊类型心脏病方面的作用机制及研究进展,展望RNA结合蛋白转导蛋白β样蛋白2在心肌梗死疾病中的作用。

    关键词心血管疾病;RNA结合蛋白;转导蛋白β样蛋白2;心肌梗死;综述

    doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2024.08.015

    随着我国社会经济不断发展及城镇化进程不断加速,人民的生活方式发生了很大的变化,心血管疾病危险因素也日渐增加,因此,心血管疾病的发病率呈逐渐升高的态势。据《中国心血管健康与疾病报告2021》报道,我国因心血管疾病死亡人数分别占农村和城市死亡人数的46.7%和44.3%[1]。尽管心血管疾病的诊疗方法和技术已有很大进展,但目前仍未见到心血管疾病发病率的拐点,这已经成为我国重大的公共卫生问题[1]。因此,提高心血管疾病的预防、治疗以及改善其预后是当务之急。在心血管疾病分子机制的研究中,RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBPs)的作用越来越被关注。RBPs能够调节基因表达[2],与心血管系统的发育及心血管疾病的发生发展密切相关,如RBPs中的RBM20(RNA结合基序蛋白20)和RBM24(RNA基序结合蛋白24),就已被证明在心脏发育中发挥着重要作用[3-4]。因此,找寻RBPs在心血管疾病发生发展过程中的作用靶点,对心血管疾病靶向治疗方案的研发至关重要。

    1RBPs概述

    RBPs是一类能够特异性识别和结合RNA分子的蛋白质的总称[5],其通常通过一个或多个RNA结构域,包括RNA的编码区(内含子和外显子)、5′非翻译区(5′UTR)和3′非翻译区(3′UTR)与RNA结合[6-7],参与RNA的可变剪接、RNA输出、RNA稳定与衰变以及翻译后修饰等过程[8-9](见图1)。RBPs可以与编码区内的可变剪接位点相结合来促进可变剪接。RBPs也可以与3′UTR结构域相互作用诱导或抑制RNA衰变,并且可以介导RNA稳定;而缺乏结合3′UTR结构域靶点的RBPs会破坏RNA的稳定性[10]。此外,mRNA成熟的关键是在5′端加“帽”结构和在3′端加多腺苷酸(poly-A)尾;而RBPs可以通过去帽酶去除5′-帽结构,并通过去氨基化酶去除3′poly-A尾部 ......

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