泛昔洛韦联合匹多莫德治疗频发性生殖器疱疹的临床观察
【摘 要】 目的:探讨泛昔洛韦联合匹多莫德治疗频发性生殖器疱疹的疗效及安全性。方法:将98例患者随机分为两组，治疗组50例，口服泛昔洛韦联合匹多莫德；对照组48例，仅口服泛昔洛韦治疗。疗程均为2个月，随访1年。结果：两组疗效差异无显著性(P>0.05)，治疗组复发率明显低于对照组(P<0.01)。患者均未见明显不良反应。结论：泛昔洛韦联合匹多莫德对预防生殖器疱疹复发疗效确切，安全性好，值得临床应用。
【关键词】 生殖器疱疹； 泛昔洛韦； 匹多莫德
近年来生殖器疱疹(GH)发病率不断升高，大多数GH是由单纯疱疹(HSV)Ⅱ型病毒感染引起的，主要通过性生活传播，如果每年复发次数超过6次，则称为频发性GH。目前尚无根治办法，造成患者心理负担，而且会增加HIV感染的危险性。笔者采用泛昔洛韦联合匹多莫德治疗98例频发性生殖器疱疹，疗效较为满意，现报告如下。
1资料和方法
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1.1 临床资料
98例均为2005年5月~2007年5月本科门诊患者，患者知情同意，均符合下列条件：①有冶游史或配偶感染史；②外生殖器有皮疹；③有典型的生殖器疱疹皮肤黏膜损害，抽取疱液经PCR找到HSVⅡ-Ag者；④每年复发至少6次。排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②近2周内服用过泛昔洛韦等病毒药物；③有肝、肾功能障碍者；④对泛昔洛韦过敏者。其中男58例，女40例，年龄18~56岁，病程8个月~6年，平均21.3个月，所有患者生殖器部均可见散在或群集性小水疱，数目2~12个，针帽至粟粒大小，疱液清亮，部分有破，结薄痂。98例患者随机分为两组：治疗组50例，男28例，女22例，年龄18~55岁，平均26.7岁；对照组48例，男30例，女18例，年龄19~56岁，平均25.9岁。两组患者年龄、性别、病情严重程度差异无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
治疗组：口服泛昔洛韦250mg，3次/d，连用10天后改为250mg，2次/d，同时口服匹多莫德片[商品名：万适宁，太阳石(唐山)药业有限公司]0.8g，1次/d，连用2个月后停药。对照组：仅口服泛昔洛韦，用法及疗程同治疗组。两组均每半个月复诊1次，随访1年，治疗期间注意休息，避免疲劳，禁烟酒、辣椒食物、避免性生活。治疗前、后均做血尿常规和肝、肾功能检查。
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1.3 疗效判定标准[1]
用药期间1周内全身、局部症状消失，皮疹全部消退为痊愈；用药期间1周内皮损部分消退，症状基本消失为显效；用药10天皮损部分及症状仍未完全消失为好转；用药15天皮损及症状未完全消失为无效。有效率以痊愈加显效计。观察期间原皮损部位及其邻近部位或其他部位出现新皮疹者定为复发。用药期间观察患者症状消失时间及皮疹消退时间和1年内复发次数、不良反应等变化。
1.4 统计学处理
应用SPSS 11.0统计软件完成，计数资料用χ2检验。
2 结果
2.1 治疗效果
两组有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.303，P>0.05)，见表1。
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2.2 复发情况
随访1年，治疗组复发28(56.00%)例，对照组复发43(89.58%)例，两组复发率比较差异有显著性(χ2=13.838， P<0.01)。
2.3 不良反应
两组治疗前后均未见有血、尿常规及肝肾功能异常。治疗组有5例胃肠道反应，6例头痛；对照组4例胃肠道反应，7例头痛，避免空腹服药后症状得到改善，未影响继续用药。
3 讨论
复发一直是GH治疗的一大难题，和其他病毒性疾病一样，单纯抗病毒药物的疗效是有限的，病毒的最终清除必须依靠机体的免疫功能。有研究表明[2]，复发性生殖器疱疹患者外周血中CD8+T细胞IFN-γ和IL-2的水平低下是导致GH反复发作的重要原因，认为生殖器疱疹复发频率高与患者免疫功能低下有关，因此在抗病毒药物治疗的同时调节机体免疫功能是预防控制GH复发的关键。本文研究结果显示，口服泛昔洛韦联合匹多莫德能显著降低复发率，无明显不良反应。泛昔洛韦是新一代嘌呤核苷类抗病毒药，口服利用度高，治疗指数高，为有高度选择性的疱疹病毒药且安全有效。匹多莫德为免疫促进剂，通过刺激和调节细胞介导的免疫反应而起作用，匹多莫德可促进细胞及中性粒细胞的吞活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂，使免疫功能低下时降低的CD4+与 CD8+细胞的比值升高恢复正常；通过刺激IFN-γ和IL-2促进细胞免疫反应。动物试验及临床试验均表明匹多莫德尽管无直接的抗菌及抗病毒活性，但通过对肌体的免疫功能的促进可发挥显著的治疗细菌(肺炎双球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等)及病毒(流感病毒、单纯疱疹病毒，鼠脑心肌炎病毒及门果病毒等)感染的疗效[3]。因此，对频发性GH应用免疫增强剂匹多莫德联合治疗值得临床应用。
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参考文献
1 姜其学,张晓彬,刘磊,等.转移因子加阿昔洛韦联合治疗复发性生殖器疱疹的临床观察[J].临床皮肤科杂志,2003,32(9):553.
2 邓云华,陈兴平.卡介苗多糖核酸提高复发性生殖器疱疹患者CD8+T细胞因子表达[J].中华微生物学和免疫学杂志,2004,24(11):901-904.
3 赵志炼,叶进. 万乃洛韦联合匹多莫德治疗复发性生殖器疱疹疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志,2005,21(5):372-373.
[收稿日期：2008-08-10], 百拇医药(曾文军 王柳均)
【关键词】 生殖器疱疹； 泛昔洛韦； 匹多莫德
近年来生殖器疱疹(GH)发病率不断升高，大多数GH是由单纯疱疹(HSV)Ⅱ型病毒感染引起的，主要通过性生活传播，如果每年复发次数超过6次，则称为频发性GH。目前尚无根治办法，造成患者心理负担，而且会增加HIV感染的危险性。笔者采用泛昔洛韦联合匹多莫德治疗98例频发性生殖器疱疹，疗效较为满意，现报告如下。
1资料和方法
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1.1 临床资料
98例均为2005年5月~2007年5月本科门诊患者，患者知情同意，均符合下列条件：①有冶游史或配偶感染史；②外生殖器有皮疹；③有典型的生殖器疱疹皮肤黏膜损害，抽取疱液经PCR找到HSVⅡ-Ag者；④每年复发至少6次。排除标准：①妊娠及哺乳期妇女；②近2周内服用过泛昔洛韦等病毒药物；③有肝、肾功能障碍者；④对泛昔洛韦过敏者。其中男58例，女40例，年龄18~56岁，病程8个月~6年，平均21.3个月，所有患者生殖器部均可见散在或群集性小水疱，数目2~12个，针帽至粟粒大小，疱液清亮，部分有破，结薄痂。98例患者随机分为两组：治疗组50例，男28例，女22例，年龄18~55岁，平均26.7岁；对照组48例，男30例，女18例，年龄19~56岁，平均25.9岁。两组患者年龄、性别、病情严重程度差异无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
治疗组：口服泛昔洛韦250mg，3次/d，连用10天后改为250mg，2次/d，同时口服匹多莫德片[商品名：万适宁，太阳石(唐山)药业有限公司]0.8g，1次/d，连用2个月后停药。对照组：仅口服泛昔洛韦，用法及疗程同治疗组。两组均每半个月复诊1次，随访1年，治疗期间注意休息，避免疲劳，禁烟酒、辣椒食物、避免性生活。治疗前、后均做血尿常规和肝、肾功能检查。
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1.3 疗效判定标准[1]
用药期间1周内全身、局部症状消失，皮疹全部消退为痊愈；用药期间1周内皮损部分消退，症状基本消失为显效；用药10天皮损部分及症状仍未完全消失为好转；用药15天皮损及症状未完全消失为无效。有效率以痊愈加显效计。观察期间原皮损部位及其邻近部位或其他部位出现新皮疹者定为复发。用药期间观察患者症状消失时间及皮疹消退时间和1年内复发次数、不良反应等变化。
1.4 统计学处理
应用SPSS 11.0统计软件完成，计数资料用χ2检验。
2 结果
2.1 治疗效果
两组有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.303，P>0.05)，见表1。
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2.2 复发情况
随访1年，治疗组复发28(56.00%)例，对照组复发43(89.58%)例，两组复发率比较差异有显著性(χ2=13.838， P<0.01)。
2.3 不良反应
两组治疗前后均未见有血、尿常规及肝肾功能异常。治疗组有5例胃肠道反应，6例头痛；对照组4例胃肠道反应，7例头痛，避免空腹服药后症状得到改善，未影响继续用药。
3 讨论
复发一直是GH治疗的一大难题，和其他病毒性疾病一样，单纯抗病毒药物的疗效是有限的，病毒的最终清除必须依靠机体的免疫功能。有研究表明[2]，复发性生殖器疱疹患者外周血中CD8+T细胞IFN-γ和IL-2的水平低下是导致GH反复发作的重要原因，认为生殖器疱疹复发频率高与患者免疫功能低下有关，因此在抗病毒药物治疗的同时调节机体免疫功能是预防控制GH复发的关键。本文研究结果显示，口服泛昔洛韦联合匹多莫德能显著降低复发率，无明显不良反应。泛昔洛韦是新一代嘌呤核苷类抗病毒药，口服利用度高，治疗指数高，为有高度选择性的疱疹病毒药且安全有效。匹多莫德为免疫促进剂，通过刺激和调节细胞介导的免疫反应而起作用，匹多莫德可促进细胞及中性粒细胞的吞活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂，使免疫功能低下时降低的CD4+与 CD8+细胞的比值升高恢复正常；通过刺激IFN-γ和IL-2促进细胞免疫反应。动物试验及临床试验均表明匹多莫德尽管无直接的抗菌及抗病毒活性，但通过对肌体的免疫功能的促进可发挥显著的治疗细菌(肺炎双球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等)及病毒(流感病毒、单纯疱疹病毒，鼠脑心肌炎病毒及门果病毒等)感染的疗效[3]。因此，对频发性GH应用免疫增强剂匹多莫德联合治疗值得临床应用。
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参考文献
1 姜其学,张晓彬,刘磊,等.转移因子加阿昔洛韦联合治疗复发性生殖器疱疹的临床观察[J].临床皮肤科杂志,2003,32(9):553.
2 邓云华,陈兴平.卡介苗多糖核酸提高复发性生殖器疱疹患者CD8+T细胞因子表达[J].中华微生物学和免疫学杂志,2004,24(11):901-904.
3 赵志炼,叶进. 万乃洛韦联合匹多莫德治疗复发性生殖器疱疹疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志,2005,21(5):372-373.
[收稿日期：2008-08-10], 百拇医药(曾文军 王柳均)