张璟璇，孙丙军，孙进(沈阳药科大学无涯创新学院，沈阳 110016)

    纳米技术在医学上的应用，使得疾病的诊断、治疗和预防取得了重大进展[1]。使用纳米策略递送小分子药物可显著改善其不良的理化性质和药代动力学特征，提高药物稳定性，增加药物在靶组织的有效积累和靶向释放。纳米给药系统在临床前实验中得到了广泛的研究，多种高效可靠的纳米递药平台正在逐步实现临床转化。自1995年以来，美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准了80 多种纳米药物的新药研究申请，其中50 多种被批准上市[2]。以脂质体、纳米胶束、纳米混悬剂和纳米乳等为代表的注射用纳米给药系统可以到达机体的各个部位发挥作用，故而受到更加广泛的关注。目前，共有29 种纳米注射剂经美国FDA 或欧洲药品管理局(European Medicines Agency，EMA)批准用于癌症、贫血、真菌感染、黄斑变性等疾病的治疗和诊断[3-4]。在全球范围内，纳米注射剂的市场效应不低于新化学实体新药[5]。国内对纳米注射剂也有着巨大的临床需求，但国产化产品市场占有率过低，加重了社会的医药费用负担，因此迫切需要开发出能够在临床上替代原研药的注射用纳米制剂。

    由于纳米药物特殊的物理、化学与生物学性质，其安全性备受关注，研发生产获批门槛高；同时纳米注射剂的生产过程较为复杂，专利仿制技术壁垒难以突破，导致相关产品重现率低，质量难以保证。此外，我国对这类特殊注射剂的研发水平尚处在起步阶段，且缺少相应的指导原则，导致其仿制药的审评监管面临着极大的挑战[6]。为确保纳米注射剂原研药替代产品的安全、有效和质量可控，明确纳米注射剂仿制药的评价体系和技术要求尤为重要。

    1 纳米注射剂一致性评价相较普通注射剂的特殊之处

    注射剂直接注入血管或组织发挥疗效，是临床使用中安全性风险较大的剂型之一[3]。普通注射剂通常为溶液剂，组成相对简单，其仿制药一般使用与参比制剂相同种类和用量的辅料。而纳米注射剂大多使用新型辅料，组成较为复杂，其仿制制剂所用辅料的组成、用量不仅要与参比制剂相同，微观结构也应与参比制剂保持一致。相较于普通注射剂，纳米注射剂生产过程更加复杂，往往需要使用专有的工艺与设备，生产规模扩大易对产品质量造成影响[7]，这对纳米注射剂的工艺开发与验证及生产过程中的无菌要求提出了巨大的挑战。纳米制剂与传统药物相比具有独特的组成、粒径、形态和表面性质等，这些制剂特性的微小差异会显著改变主药在体内的吸收、组织分布、消除等，最终影响药品的有效性和安全性[8] ......