唐子琰，曾亚文，倪健，2*，董晓旭*(.北京中医药大学中药学院，北京 02488；2.北京中医药大学中医药研究院，北京 00029)

    雷公藤(Tripterygium wilfordiiHook.f.)是卫矛科雷公藤属植物，有清热解毒、祛风通路、消肿止痛之功，雷公藤甲素是从其中提取的一种环氧二萜内酯化合物，有显著的抗肿瘤活性[1-2]。但传统雷公藤甲素制剂水溶性较差、生物利用度低、给药后被机体迅速吸收并被快速消除导致了其急性毒性的产生[3-4]。近年来，各种纳米给药系统的出现为解决上述问题提供了新思路，如聚合物胶束、脂质体、纳米水凝胶以及固体脂质纳米粒等[5-6]。但以上载体通常载药量较低，只适于装载特定性质的药物，例如聚合物胶束和固体脂质纳米粒适合装载脂溶性药物。因此寻找适宜的载药系统，来实现药物的高效装载以及满足临床用药需求是有意义的。

    金属有机骨架材料(MOFs)是一种配位聚合物材料，其由无机金属离子与有机配体构成，具有结构多样性、比表面积高、生物相容性好、不饱和金属配位点多等特点，在吸附[7]、催化[8]、载药[9]等方面有很大应用前景。沸石型咪唑酯骨架材料(ZIFs)是MOFs 的一种，由过渡金属原子与有机咪唑类及其衍生物自组装形成的拓扑结构纳米材料。其中ZIF-8 作为ZIFs 典型代表，其有很好的水热稳定性、化学稳定性，较大的比表面积，较高的pH敏感性，开放的金属位点，使其在药物储存和递送方面具有广阔的应用前景。周伟强等[10]的研究中，含硒高分子与ZIF-8 复合材料多级响应释放药物分子阿霉素，在低pH 值下阿霉素具有更好的选择性释放。曹鑫[11]研究表明，与SM-PGMA 相比，ZIF-8@SM-PGMA 的比表面积从34 m2·g-1提高到172 m2·g-1，平均孔径从14.24 nm 缩小为5.16 nm，在水溶液中对苯酚的吸附量从23 mg·g-1提高到53 mg·g-1，提高了药物吸附量，对拓展金属有机骨架复合材料有意义。刘策等[12]实验表明，DOX@ZIF-8 在酸性环境中释放效率明显快于在中性环境中的释放效率，呈现出优异的酸响应释放性能。

    基于以上思路，本研究制备金属有机骨架药物载体ZIF-8，考察ZIF-8 的不同制备工艺(物理搅拌法，超声法及水热合成法)，对制备材料的结构和形貌进行表征，并用其装载雷公藤甲素，确定最佳载药工艺。

    1 仪器与试药

    六水硝酸锌(纯度>99.99%)、二甲基咪唑(纯度>99%)(阿拉丁试剂上海有限公司)；雷公藤甲素(纯度：98% ......