5型磷酸二酯酶抑制剂治疗肺动脉高压的网状meta分析
西地那非,1资料与方法,1纳入文献标准,2文献检索策略,3文献筛选与数据提取,4文献质量的评价,5统计方法,2结果,1文献筛选,2基线特征,3直接比较meta分析,4网状meta分析,3讨论,1PAH的可能
甘雄,王文茜,方利娟,陈富超,戢太阳,潘国洪*(.汉川市人民医院临床药学室,湖北 汉川43600;.湖北医药学院附属东风医院,湖北 十堰 44008)肺动脉高压(PAH)是一种比较常见的肺血管疾病[1],其主要病理生理学特征是静息状态时肺动脉的压力升高,并且可能存在不同程度右心功能衰竭。它是一种病情严重,并不断恶化,同时伴有各种并发症的疾病。但PAH 的发病机制目前尚未完全阐明[2],有研究发现每年PAH 的发病和患病人数逐年上升[3],约半数为特发性肺动脉高压(IPAH)、药物相关PAH 或遗传性PAH,其中相关因素的PAH 以结缔组织相关病最为常见,系统性硬化症约占结缔组织病PAH 的2/3[4]。
随着对PAH 发病机制的研究和病理生理学发展,5 型磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesterase type 5 inhibitor,PDE-5I)、前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂等靶向药物的临床应用,使 PAH患者预后较前有了很大的改善。其中PDE-5 抑制剂的应用尤为广泛,它通过NO/cGMP 这条通路使血管舒张,肺动脉扩张、使肺动脉压力降低,但是PDE-5 抑制剂对PAH 患者生存率、运动耐量及药物不良反应的影响尚存在争议。目前PDE-5 抑制剂主要包括西地那非、伐地那非和他达拉非,其疗效可靠、价格便宜,已成为我国治疗PAH 的一线药物。
网状meta 分析(network meta-analysis,NMA)是从直接meta 分析发展而来,即标准的两组对比meta 分析扩展为同时将多个不同处理因素进行相互比较分析的方法[5]。
已有相关的系统评价关于PDE-5 抑制剂与安慰剂比较治疗PAH 的疗效与安全性[6-7],本文在其基础上增加纳入文献数量,并对3 种PDE-5 抑制剂进行亚组分析,观察各个亚组与对照组之间比较的结果。此外目前没有3 种PDE-5 抑制剂之间进行直接比较的研究,本研究采用网状meta 分析的方法对PDE-5 抑制剂治疗PAH 在疗效、临床恶化率以及不良反应指标方面的排名进行分析评价,并基于当前证据给出排名,以期为临床选择PDE-5 抑制剂提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 纳入文献标准
①P:肺动脉高压的患者,符合AHA/ACCF 2009年版指南[8]中对PAH 患者分类以及诊断的标准;②I:PDE-5 抑制剂(西地那非、伐地那非、他达那非);③C:安慰剂或常规治疗;④O:主要结局指标包括疗效以6 min 步行距离为标准(6WMD) ......
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