赖雅琳，武正华，缪文清，陈明，刘庆香，段华健，范国荣*，范琦*(.重庆医科大学药学院，重庆 40006；.上海交通大学附属第一人民医院临床药学科，上海 00080)

    治疗男性不育症是一个世界性的医学难题，目前缺乏疗效显著的药物。《中国男科疾病诊断治疗指南与专家共识》(2016年版)推荐芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors，AIs)作为男性不育症的治疗药物，常用的AIs 为阿那曲唑和来曲唑[1]。近年来，5 型磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesterase-5 inhibitors，PDE5Is)西地那非和他达拉非也被用于经验性治疗男性不育症[2-4]。其中，西地那非的体内代谢产物N-去甲基西地那非也具有药理活性。上海交通大学附属第一人民医院泌尿男科李峥教授团队研究发现一次性按需口服西地那非可改善特发性少弱精子症患者的前向运动精子百分比和前向精子运动总数[5]。目前，该团队正在尝试联合使用AIs 与PDE5Is，以期改善男性不育症的疗效。

    采用高分辨电喷雾四极杆飞行时间质谱(ESIQ-TOF/MS)法探究AIs 与PDE5Is 联合使用的体内过程，需要先研究这两类酶抑制剂的质谱裂解规律，以进一步开展其药效动力学研究。迄今为止，关于AIs 的质谱裂解规律，未见文献报道；关于PDE5Is 的质谱分析，文献报道主要集中于中药[6-7]或保健品[8-10]中非法添加物的快速鉴定，即仅限于对高离子强度特征碎片离子的归属分析。

    本文采用ESI-Q-TOF/MS 正离子检测模式，对AIs(阿那曲唑和来曲唑)以及PDE5Is(西地那非、N-去甲基西地那非和他达拉非)共5 个化合物的特征碎片离子进行分析，并阐述它们的裂解过程，对已发现的特征碎片离子进行确证，对新发现的碎片离子进行归属分析，以探索新的裂解途径，总结质谱裂解规律，为AIs 与PDE5Is联合使用的体内过程以及药效动力学研究提供基础，并为两类酶抑制剂的结构解析及药效评价提供参考。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    Agilent 1290 Infinity 超高效液相色谱系统(配有二元泵、在线脱气机、自动进样器和柱温箱)、Agilent 6545 Q-TOF 质谱仪[配有电喷雾离子(ESI)源及Mass Hunter 在线分析软件](美国Agilent 公司)；AUW220D 电子分析天平(日本Shimadzu公司)；MX-S 涡旋混合器(美国Scilogex 公司)；SK7200H 超声仪(上海科导超声仪器有限公司)；Hitech 水纯化系统(上海和泰仪器有限公司) ......