吴瑕，马颖超，刘秀菊，杨秀岭，董维冲，殷立新(河北医科大学第二医院药学部，石家庄 050000)

    头孢曲松为第三代头孢菌素，对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌等革兰氏阴性菌，及甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等革兰氏阳性菌均具有良好抗菌活性[1]。棘白菌素类抗真菌药，用于治疗曲霉菌属、念珠菌属等引起的深部真菌感染[2]。临床治疗病原菌不明的严重感染时常需联合使用抗细菌、真菌药物以求对致病菌的广覆盖[3]，头孢曲松与米卡芬净联合应用可作为一种抗感染治疗方案应用于临床。

    头孢曲松和米卡芬净具有相似的药动学(pharmacokinetics，PK)特征，血浆蛋白结合率(plasma protein binding，PPB)高、表观分布容积小、半衰期长[4]，高PPB 的药物合用可能因竞争血浆蛋白而增加游离型药物浓度，同时也增加表观分布容积[5]，使药物PK 发生改变。目前国内外尚无两药合用时头孢曲松PPB 变化的报道，本试验采用超滤-高效液相色谱法测定正常人血浆中头孢曲松的游离药物浓度及PPB，并进一步考察米卡芬净对头孢曲松体外PPB 的影响。

    1 材料

    1.1 仪器

    Waters e2695 高效液相色谱仪(配2489 型紫外检测器)，Diamonsil C18(150 mm×4.6 mm，5 μm)色谱柱；超滤离心管(0.5 mL，10 kD，美国 Millipore公司)；离心机(ABBOTT，德国)；涡旋混合器(XW-80A，上海医科大学仪器厂)；低温冰箱(MDF-U2086S，日本三洋)；冷藏柜(YC-180，澳柯玛)；电子分析天平(CPA225D，德国 Sartorius)；pH 计(pH213，意大利 HANNA)。

    1.2 试药

    头孢曲松对照品(批号：130480-201704，含量：83.9%)、内标头孢呋辛对照品(批号：130493-201706，含量：91.9%)(中国食品药品检定研究院)；注射用米卡芬净钠(批号：027880，Astellas Pharma Tech Co. ......