王军，邱荣英，李铁健，张贵民*(1.山东新时代药业有限公司，山东 临沂 273400；2.国家手性制药工程技术研究中心，山东 临沂 273400；3.鲁南制药集团股份有限公司，山东 临沂 276005)

    盐酸阿呋唑嗪，化学名为N-{3-[(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)甲基氨基]丙基}-2-四氢呋喃甲酰胺盐酸盐，是一种喹唑啉衍生物，属α1肾上腺素能受体拮抗剂，其化学结构见图1。该药物能高选择性地与前列腺的α1-受体竞争性结合，影响α1受体介导的平滑肌收缩，减轻良性前列腺增生患者的排尿障碍[1]，有效改善尿频、尿急、排尿困难等临床症状[2]，对输尿管结石也有一定疗效[3]。该药物由赛诺菲-圣德拉堡公司研发，于1988年在法国首次上市，其缓释片剂于2003年在美国上市，2004年底在中国上市[4]。

    图1 盐酸阿呋唑嗪结构式Fig 1 Structure of alfuzosin hydrochloride

    目前国内外对盐酸阿呋唑嗪的研究主要集中在合成[1，4-7]、制剂[8-11]与药物动力学方面[12-16]，分析方法主要包括液相色谱法[10，14-15，17-19]与高效薄层色谱法[20]，利用高效液相色谱-质谱(LCMS/MS)法对其杂质研究未见报道。随着公众与媒体对药物安全性的日益关注，对药物中的杂质控制已成为药品质量控制的重要环节，开展杂质研究不仅能定性杂质，还能提示工艺改进。本文采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)法首次对盐酸阿呋唑嗪中的杂质进行了定性分析，为下一步工艺优化与质量研究提供依据。

    1 仪器与试药

    1290 Infinity Ⅱ型超高效液相色谱、G6540B四极杆-飞行时间质谱仪(美国Agilent公司)，配有电喷雾离子源(ESI)以及MassHunter B.06.00数据处理系统。盐酸阿呋唑嗪(企业A)；乙腈(色谱纯，美国Merck公司)；乙酸铵(色谱纯，美国Sigma-Aldrich公司)；实验用水为自制超纯水。

    2 方法

    2.1 色谱条件

    色谱柱Thermo Hypersil gold aq C18柱(2.1 mm×100 mm，1.9 μm)；流动相：A相为10 mmol·L-1乙酸铵水溶液 ......