唐秀秀，褚信信，王莉丽，谢子立*(.安徽中医药大学，合肥 30038；.安徽省食品药品检验研究院，合肥3005)

    格列齐特是第二代磺脲类口服降糖药，用于治疗2型糖尿病，它通过刺激胰岛细胞释放胰岛素发挥作用，耐受性好，很少引起低血糖，此外，它还有减缓糖尿病性视网膜病变的潜力，是长期治疗非胰岛素依赖型糖尿病的首选药[1-3]，被列入WHO基本药物清单中[4]。药物的理化参数与其在生物体内膜通透性有很大相关性，平衡溶解度及油水分配系数作为药物理化参数两个不可或缺的指标，对于预测药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄有很大帮助[5]。格列齐特原料及制剂的现行质量标准分别收载在《中国药典》2015年版二部以及局颁标准，其含量测定分别采用电位滴定法和HPLC法[6]，现行标准涉及的HPLC法中流动相基本采用三氟乙酸，流动相的pH值较低约为2，长期使用易造成色谱柱的损坏。本文通过参考相关文献[7-8]，建立了色谱条件温和的HPLC法用于格列齐特的含量测定，通过方法学考察均符合要求，结果显示本次建立的HPLC法适用于格列齐特的含量测定。在此基础上，采用摇瓶法[9-11]测定格列齐特在水及不同pH的磷酸盐缓冲溶液与pH 1.2的盐酸溶液中的平衡溶解度和正辛醇-水/不同pH的磷酸盐缓冲溶液中表观油水分配系数，为格列齐特制剂研究、处方设计、仿制药一致性评价提供参考。

    1 仪器与试药

    LC-20AD系列高效液相色谱仪(日本岛津公司)；AG-135电子天平、SevenExcellence S400 pH计(Mettler Toledo公司)；HC-3018R 离心机(安徽中科中佳科学仪器有限公司)；SHY-2A 水浴恒温振荡器(江苏金坛市金城国胜实验仪器厂)。

    格列齐特对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100269-201906，纯度：99.9%)；格列齐特原料(批号：P011-2001015，山东科源制药有限公司，纯度大于99%)。乙腈(色谱纯，美国Fisher公司)；无水甲酸(色谱纯，天津市光复精细化工研究所)；醋酸铵、正辛醇、氢氧化钠、磷酸二氢钾、盐酸均为分析纯；水为超纯水。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件与系统适用性

    采用Unitary C8色谱柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)，以乙腈-0.02 mol·L-1醋酸铵溶液(甲酸调pH至3.5)(45∶55)为流动相，柱温35℃，检测波长235 nm，流速1.0 mL·min-1，进样量20 μL ......