杨锦，高增平，尹兴斌，曲昌海，倪健(北京中医药大学中药学院，北京 102488)

    绵马贯众为鳞毛蕨科植物粗茎鳞毛蕨Dryopteris crassirhizomaNakai的干燥根茎和叶柄残基，味苦，性微寒，有小毒，归肝、胃经，具有清热解毒、驱虫的功效，常用于治疗时疫感冒、风热头痛、温毒发斑、疮疡肿毒、崩漏下血、虫积腹痛。现代研究中发现多个含有绵马贯众的中药复方被用于治疗流感，如双贯清感滴丸、连花清瘟胶囊和贯黄感冒颗粒等[1-4]。

    绵马贯众中的有效成分绵马贯众素ABBA具有良好的抗流感病毒作用[5]，对感染流感病毒小鼠的保护率达90%。本课题组采用特殊提取工艺，对其有效成分进行富集，成功制得绵马贯众有效部位(GZP)，主成分含量超过50%，同样具有良好的抗流感作用。但研究发现，GZP中大部分成分难溶于水，不利于药物的溶出和吸收。因此本文采用制剂学手段，采用一定技术对GZP进行处理后，再采用挤出滚圆技术制备成微丸增加药物的比表面积[6]；并通过单因素试验法结合Box-Behnken效应面法，以溶出度为评价指标，对微丸的处方进行优化，以期提高药物溶解度，增加药物的溶出。

    1 仪器与试药

    CML湿法制粒挤出滚圆一体机(caleva)；ZRS-8G智能溶出试验仪(天津精拓仪器科技有限公司)；ACQUITY I-CLASS ＆ PAD超高效液相色谱仪(美国Waters公司)；SK7210HP KUDOS超声波清洗仪(上海科导超声仪器有限公司)；METTLER TOLEDO万分之一分析天平、XS205 DualRang型分析天平(梅特勒-托利多国际贸易有限公司)。

    吐温80(天津伦斯生物技术有限公司)；甲醇(色谱纯，Fisher公司)；甲酸(质谱纯，DikmaPure)；乙酸铵(分析纯，北京化工厂)；高纯水(Milli-Q超纯水系统制备)；0.22 μm 微孔滤膜(津腾公司)；聚维酮 K30(PVP K30)、微晶纤维素101(MCC 101)(安徽山河药用辅料股份有限公司)；淀粉、乳糖、交联聚维酮(PVP-P)、低取代羟丙纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)(北京凤礼精求医药股份有限公司)；羧甲基淀粉钠(CMS-Na，西安天正药用辅料有限公司)；羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD，一鸣精细化工有限公司)；抗坏血酸、D-异抗坏血酸钠[石药集团维生药业(石家庄)有限公司]；磷酸二氢钾、氢氧化钠(分析纯，天津市光复科技发展有限公司)。

    绵马贯众有效部位(自制，绵马贯众素ABBA含量为58.42% ......