刘江，王艺娇，赵健辉，王雪梅，刘占军*(.华北理工大学药学院，河北 唐山 06320；2.唐山工人医院麻醉科，河北 唐山 063000)

    罗哌卡因(ropivacaine，RVC)是一种新型酰胺类局部麻醉药，广泛用于各种临床手术和其他急性和慢性疼痛。RVC皮下注射的镇痛作用时间一般为6 h，为了延长镇痛时间，必须持续给药，增加了不良反应发生率和给药负担，为此开发长效且安全的局部麻醉药十分重要。

    海藻酸钠(sodium alginate，SA)是一种水溶性的天然多聚糖，无毒，可降解，无免疫反应，生物相容性好[1-4]，适合应用为乳化增稠剂、稳定剂、乳化剂、抗原、酵素、微生物和基因的载体等[5]。SA具有较强的亲水性，但机械性能较差，载药量较低且存在药物突释，因此用作药用载体时需要对其进行修饰改性。

    丙烯酸类均聚物和共聚物具有很好的生物相容性，广泛用作药用辅料，如肠溶包衣材料，缓释控释制剂中水凝胶型骨架材料和黏膜黏附片剂等[6]。聚甲基丙烯酸甲酯[poly(methyl methacrylate)，PMMA]具有很强的疏水性，与疏水性药物具有亲和作用，在控释制剂或缓释制剂载体中适合用作疏水链段。SA与PMMA接枝纳米粒(nanoparticles，NP)，可延长药物作用时间，促进药物吸收。

    本研究拟采用RAFT法，在SA上接枝PMMA，然后负载RVC制备SA-g-PMMA纳米粒(RVC/SAg-PMMA NP)，通过红外光谱、热稳定性及形态、粒径分布等考察其材料性能，研究载药、药物释放及在昆明小鼠体内的镇痛作用。

    1 材料

    1.1 试药

    罗哌卡因盐酸盐(中国食品药品检定研究院，含量：94.5%，批号：100866-201302)；甲基丙烯酸甲酯(MMA)(分析纯，天津致远化学试剂有限公司，重蒸后使用)；SA(分析纯，天津市兴复精细化工研究所)；偶氮二异丁腈(分析纯，北京化学试剂公司)；N，N-二环己基碳二亚胺(DCC)、4-二甲氨基吡啶(DMAP，分析纯)(上海阿拉丁试剂有限公司)；乙腈(色谱纯，国药集团化学试剂)；三硫代碳酸二酯(根据文献自制[7])；其他化学试剂均为分析纯。

    1.2 动物

    昆明小鼠，雌雄各半，体质量(25±2)g [华阜康SCXK(京)2014-0004，华北理工大学动物实验中心购买] ......