胡冰莹，韦阳，孙莹莹，陈姗姗(杭州医学院药学院，浙江省神经精神疾病药物研究重点实验室，杭州 310013)

    格拉司琼(granisetron)是一种强效高选择性外周和中枢神经系统5-羟色胺3受体拮抗剂，可拮抗上端小肠腹部向心神经纤维和孤束核或呕吐化学感受区上的5-羟色胺3受体，从而预防和治疗化疗及放疗等引起的恶心和呕吐[1]。与其他止吐药相比，格拉司琼具有效应高、选择性高且毒性低等特点，是临床止吐首选药之一[2]。

    临床上，格拉司琼制剂以片剂和注射剂为主[3]。口服格拉司琼因首过效应明显，绝对生物利用度仅为60%，且个体间药代动力学差异很大，消除半衰期和总的血浆清除率有10倍以上的差异[4]。而注射剂的剂型特点限制了其使用。

    贴剂为透皮给药系统，能避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，药物吸收过程中的个体差异较口服给药小，且患者依从性好，能突破格拉司琼口服制剂和注射剂的多种局限[5-7]。美国食品药品监督管理局于2008年批准了首个用于控制化疗患者恶心与呕吐的格拉司琼透皮贴剂(SANCUSO)且已有该药的药代动力学研究报道[8-10]。国产格拉司琼透皮贴剂的相关研究较少，仅有少量三天制剂[11-12]和六天制剂[13]的药代动力学数据，七天制剂的药代动力学研究尚未见报道。

    巴马香猪是中国特有的一种实验用小型猪，其皮肤的解剖学结构及生理学特性都与人类的皮肤极为相似，适宜于在皮肤相关研究中作为动物模型使用[14]。本研究以巴马香猪为动物模型，以SANCUSO为参比制剂，测定国产盐酸格拉司琼七天透皮给药贴剂的药代动力学特性，评价其相对生物利用度。

    1 材料

    1.1 仪器

    液质联用系统(安捷伦1100双泵、安捷伦1100脱气仪、安捷伦1100自动进样器；AB SCIEX API3000质谱仪，Analyst 1.4工作站)。Allegra X-15R离心机(贝克曼)；AE100电子分析天平(梅特勒)；多管涡旋器(Cole-Parmer 4721-00)；超低温冰箱(海尔)；移液器(Eppendorf)。

    1.2 试药

    格拉司琼对照品(含量：99.8%，批号：100558-200602)和盐酸雷莫司琼对照品(含量：99.5%，批号：100662-201202)(中国食品药品检定研究院)；甲醇、乙腈、甲基叔丁基醚和醋酸铵均为色谱纯(美国TEDIA公司)；超纯水由Millipore超纯水仪制备。格拉司琼七天透皮给药贴剂(受试制剂，河南羚锐制药股份有限公司研制 ......