奚炜，贾亮亮*，金桂兰，邢翔飞，彭官良，徐帮，闫喜明(.宜昌市第一人民医院，湖北 宜昌 443000；2.三峡大学药物制剂研究所，湖北 宜昌 443000)

    氯吡格雷作为P2Y12受体拮抗剂，通过选择性地抑制二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)与其血小板P2Y12受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白 GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，从而产生抑制血小板聚集的作用[1]。有临床研究报道，部分患者服用标准剂量氯吡格雷(75 mg·d-1)进行抗血小板治疗后并不能取得预期的抑制血小板聚集的效果，临床上将这个现象称之为氯吡格雷抵抗[2-3]。研究表明，细胞色素P4502C19(cytochrome P450 2C19，CYP2C19)和对氧磷酶1(paraoxonase-1，PON1)基因多态性与氯吡格雷在体内吸收代谢存在明确关联性，是导致氯吡格雷疗效减弱甚至治疗失败的重要影响因素[4]。CYP2C19基因代谢表型和基因表型的分布有明显的种族和地域差异。慢代谢型在中国人群中发生率近15%[5]，在白种人中发生率仅为3%[6]。不同地区和民族CYP2C19基因型和代谢型有明显的差异[7]，宜昌地处鄂西南，是一个土家族聚居、多民族杂居的地区。全市现有少数民族人口47.2万人(据第六次人口普查)，占全市总人口的11.63%，其中土家族占全部少数民族人口的87.4%。因此，通过分析宜昌地区CYP2C19和PON1基因型分布与氯吡格雷抵抗风险的流行病学调查对于本地患者氯吡格雷的安全有效服用更具有指导意义。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    收集2018年1-12月在本院就诊并服用氯吡格雷的266例患者进行CYP2C19和PON1基因多态性检测，共检测952个位点，包含男性175人，女性91人。其中检测3个位点(CYP2C19*2、CYP2C19*3、PON1)的人数为112人，检测4个位点(CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17和PON1)的人数为154人。纳入本研究的患者均签署知情同意书。

    1.2 仪器与试药

    患者每人采集外周静脉血3 mL(EDTA抗凝)，采取荧光染色原位杂交分析技术对患者血液标本进行CYP2C19*2(rs4244285 ......