陈景，杨磊，左亚杰，张琴，彭词艳(.湖南省中医药大学第一附属医院制剂部，长沙 40007；2.中南大学湘雅二医院药学部，长沙 400)

    慢性脑低灌注(chronic cerebral hypoperfusion，CCH)又称为慢性脑缺血，它是指由各种原因引发的长期脑血流灌注不足。CCH 可导致脑关键部位(尤其是海马CA1 区)缺血缺氧，诱发迟发性神经元损害，进而引起认知障碍[1]。因此，CCH被认为是造成血管性痴呆(vascular dementia，VaD)的一个主要诱因[2]。VaD 是继阿尔茨海默症之后最常见的一种痴呆类型，目前尚无有效的治疗药物[3]。借助CCH 模型，大量研究对VaD 的发生发展进行了探讨，但其详细机制仍未完全阐明。因此，通过CCH 模型研究VaD 的发病机制、寻找有效的治疗药物仍是一个亟待解决的问题。

    黄芩苷是从黄芩干燥根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，在中枢神经系统中显示出多种药理活性[4]。动物研究显示黄芩苷对局灶性脑缺血损伤具有保护作用，其机制主要是通过抗氧化实现的[5]。然而，黄芩苷能否改善CCH 所致的认知损伤，以及其所涉及的分子机制，目前尚未见报道。因此，本研究拟观察黄芩苷对CCH 所致认知障碍的作用，并探讨其机制，从而为VaD 的临床治疗提供可靠依据。

    1 材料

    1.1 动物

    SD 雄性大鼠90 只，体质量180～200 g [湖南斯莱克景达实验动物有限公司，许可证号：SCXK(湘)2016-0002，质量合格证号：43004700042552]。大鼠自由饮水摄食，随机分笼饲养。饲养环境温度(25±2)℃，光照遵循明暗交替12/12 h 的节律。所有实验操作均遵循国际卫生研究机构关于动物使用伦理学方面的原则。

    1.2 试药及仪器

    黄芩苷(批号：021608102，Sigma 公司，纯度≥95%)。水合氯醛(批号：20170302，天津市科密欧化学试剂有限公司)，乌拉坦(批号：51-79-6，上海山浦化工有限公司)。神经元核(NeuN)抗体(批号：ab177487)、突触素(SYP)抗体(批号：ab32127)(Abcam 公司)，磷酸化核因子E2相关因子2(p-Nrf2)抗体(批号：LM-2013R，上海联迈生物工程有限公司)，血红素加氧酶-1(HO-1)抗体(批号：10701-1-AP，Proteintech)，内参甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)抗体(批号：cw0100，Cwbiotech 公司) ......