彭词艳，陈景，李斯妮，李健和，彭六保，王铸辉(.中南大学湘雅二医院药学部，长沙 400；.湖南省中医药大学附属第一医院，长沙 40000；.中南大学湘雅医学院，长沙 400；4.湖南省医疗器械检验检测所，长沙 4004)

    低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高，是血脂异常和心血管疾病的主要影响因素之一，降低LDL-C 是心血管病一级预防和二级预防的主要目标。2016年《中国成人血脂异常防治指南》[1-2]修订版数据显示：“中国成人血脂异常总体患病率高达40.40%，较2002年呈大幅度上升”。血清LDL-C水平的升高将导致我国心血管病事件每十年增加约920 万。降低LDL-C 的水平，可稳定、延缓或消退动脉粥样硬化病变，并能显著减少心血管病的发生率、致残率和死亡率。国内外血脂异常防治指南均强调，LDL-C 在心血管发病中起着核心作用，提倡以降低血清LDL-C 水平来防控心血管患病的危险[3-8]。他汀类药物可降低LDL-C 从而减少和降低心血管病的患病率和死亡率，改善心血管病预后，在防治血脂异常与控制动脉粥样硬化病变的一级和二级防控中作用明显。他汀类药物每降低1 mmol·L-1LDL-C，主要心血管事件相对危险减少20%，全因死亡率降低10%，而非心血管原因引起的死亡未见增加[7-8]。大量研究表明[9]，他汀降低心血管事件临床获益的大小与降低LDL-C 的比例成正比，他汀类药物治疗产生的临床获益来自于降低LDL-C 的效应。然而，部分患者不能忍受推荐的他汀类药物剂量，或部分患者不能达到临床指南推荐的降低LDL-C 的目标。尽管高强度的他汀类药物治疗可以进一步降低甚至实现指南建议的降低胆固醇目标值，但药物剂量增加引起的不良反应[10-11]，如肌炎、转氨酶升高等易导致患者用药依从性降低，再次入院率增高。国外荟萃分析显示，他汀类药物剂量增加一倍，LDL-C 浓度降低幅度仅约6%，即所谓的“他汀疗效6%效应”。他汀类药物增加剂量或联合其他类型降脂药物，作为目前临床用于血脂异常干预的常见手段，均能使他汀不耐受或者不能达到血脂指标的患者达标和受益，但这种血脂的达标和受益并不能使心血管疾病患者全因死亡率下降。

    前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/溶菌素9(PCSK9)抑制剂可阻断LDL 受体降解，从而降低 LDL-C 水平[12]。目前，国家药品监督管理局已批准PCSK9 抑制剂Alirocumab 用于心血管疾病的高胆固醇血症的治疗。多项临床试验结果公布及更新提示PCSK9 抑制剂可协同降脂治疗进一步降低患者LDL-C 水平，但降幅报道差异较大(23%～67%) ......