朱雯婷，陈亦清，刘晓敏，洪晔，袁中文，刘圣曜(.广州医科大学附属第三医院药学部，广州5050；2.广州医科大学附属第二医院骨科，广州 50260)

    卵巢癌是一种高死亡率的妇科肿瘤，严重威胁妇女的健康。目前卵巢癌的一线化疗药物主要有紫杉醇(paclitaxel，PTX)和顺铂，这些药物具有较好的抗肿瘤活性，但是对正常组织有一定的毒副作用，且易产生耐药[1]。因此，联合其他药物治疗卵巢癌可能是一种新的有效手段。

    褪黑素(melatonin，Mel)是一种主要由松果体产生的激素，可用于治疗多种疾病，包括神经退行性疾病、癌症、病毒感染等[2-3]。褪黑素对于乳腺癌、膀胱癌、结直肠癌、宫颈癌等具有细胞毒作用，特别是对激素依赖性肿瘤具有重要作用[4-5]。可能与其作用多种信号通路相关，例如Akt/mTOR 通路，增加活性氧的产生，线粒体或内质网应激效应等[6-7]。新的研究表明，褪黑素联合化疗药物可以增强药物抗肿瘤效果[8]。但褪黑素是否能增强紫杉醇对卵巢癌的化疗效果至今未见报道。因此，探讨褪黑素联合紫杉醇体内外治疗卵巢癌的作用有重要的临床意义。

    1 材料

    褪黑素(纯度>95%，MB1475)、紫杉醇(MB1178)(大连美仑生物技术公司)。Bax 抗体(50599-2-lg)、Bcl-2(12789-1-AP)兔抗人单克隆抗体(武汉三鹰生物技术有限公司)，Ki-67 兔抗人单克隆抗体(ab16667，Abcam 公司)。甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH)兔抗人单克隆抗体(AB-P-R001，杭州贤致生物)，辣根过氧化物酶(Horseradish Peroxidase，HRP)标记山羊抗兔IgG(CW0103，康为世纪公司)，细胞凋亡检测试剂盒(C1062M)、Hoechst 33258 染色液(C1017)、BCA 试剂盒(P0012S)(上海碧云天生物科技有限公司)。

    人卵巢癌细胞株SKOV3 细胞(广州医科大学附属第三医院)用含有10%胎牛血清的DMEM 高糖培养基，于37℃、5%CO2培养箱中培养。6 ～8周雌性BALB/c 裸鼠20 只，体质量18 ～20 g[珠海百试通生物科技有限公司，动物合格证号：SCXK(粤)2020-0051]。

    倒置荧光显微镜(TE2000-S)、正置荧光显微镜(Ni-u)(日本尼康公司)，活细胞显微激光扫描成像系统(A1，日本尼康公司)，凝胶成像系统(Bio-Rad Model 680) ......