谢昊，李若菲，丁紫嫣，陈且昕，陈力(1.四川大学华西第二医院药学部/循证药学中心，成都 610041；2.出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室，成都 610041；3.四川大学华西药学院，成都 610041)

    类风湿关节炎是严重威胁人类健康的多发病、常见病，为一种慢性炎症免疫性疾病，在65 岁以上的人群中发病率高达10%[1]，其致残率在60%以上，严重影响着患者的生活质量和身心健康[2]。

    非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶(cyclooxygenase，COX)的活性发挥作用，环氧化酶包括COX-1、COX-2。美洛昔康属非甾体抗炎药，对COX-2 具有一定选择性，主要用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎[3]。美洛昔康作为选择性COX-2 抑制剂，其消化道损害显著低于非选择性的非甾体抗炎药，但其对于心血管事件的不良影响尚不明确[4-6]。美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)于2015年7月要求加强除阿司匹林以外的非甾体抗炎药增加心脏病发作和脑卒中风险的安全性警告，非甾体抗炎药的安全性报告持续更新。据报道，美洛昔康有致过敏性休克[7]、重症药疹[8]、阴道出血[9]等说明书中未提到的情况发生，说明书药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)内容有待补充。随着非甾体抗炎药的广泛应用，其可能引起的严重ADR 逐渐受到重视。2004年的“万络”(罗非昔布)事件，因引起的心血管药物不良事件(adverse drug events，ADE)，罗非昔布累计在全球范围内导致约6 万人死亡。自2004、2005年罗非昔布和伐地昔布因会增加心血管风险而相继撤市后[10-11]，FDA 再未批准过COX-2 抑制剂。而作为同是选择性COX-2 抑制剂的美洛昔康，其存在一定的潜在风险，应引起警惕。

    美洛昔康最早由勃林格殷格翰公司开发研制，并于1996年在德国首先上市，上市后两年销量便超过3 亿，随后于2000年在美国批准上市，2002年在中国批准上市。2020年2月其注射液(静脉)获得FDA 批准，用于治疗中度或重度疼痛，成为在美国上市的首个可供注射的选择性COX-2 抑制剂。在中国，美洛昔康仍主要以片剂形式使用，其静脉注射制剂尚未在中国上市，对美洛昔康ADR 的研究可为美洛昔康静脉注射剂的发展提供安全依据。

    目前国内尚无美洛昔康ADR 信号挖掘的研究报道。本文基于FDA 不良事件报告系统(FDA adverse events reporting system，FAERS)对美洛昔康的ADR 进行信号挖掘 ......