洪庆霞，梅文柳，刘文雅，贺岩，吴成军*，孙铁民*(沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室制药工程学院，沈阳 006；.北部战区总医院药剂科，沈阳 0840)

    糖尿病是一种常见的内分泌紊乱的代谢性疾病[1]，目前已成为威胁人类健康的三大慢性非传染性疾病之一。据估计，到2035年，全球发病率可达10.1%，而中国患病人群已超过9240 万，约占全球糖尿病患者的1/4[2]。糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，长期存在的高血糖状态，导致各种组织(特别是眼、肾、心脏、血管、神经)出现慢性损害以及功能障碍[3]。

    糖尿病主要分为1型糖尿病和2型糖尿病(见图1)，1 型糖尿病是一种因胰岛β细胞被破坏而导致胰岛素缺乏，具有酮症倾向的糖尿病。目前认为病因是在遗传易感性的基础上，外界环境因素(可能包括病毒感染)引发机体自身免疫功能紊乱，导致胰岛β细胞损伤和破坏，胰岛素分泌不足，从而引发1 型糖尿病。自身免疫系统缺陷、遗传因素、病毒感染等可能是诱因。与1 型糖尿病一样，2 型糖尿病有较为明显的家族史。2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此胰岛素是一种相对缺乏的状态。流行病学研究表明，肥胖、高热量饮食、体力活动不足以及年龄增长是引发2 型糖尿病最主要的因素，高血压、血脂异常等因素也会增加患病风险[4-5]。

    糖尿病的病因是多方面的(见图2)，治疗药物品种繁多，针对不同靶点发挥作用，如双胍类、磺脲类或胰岛素主要降低空腹血糖，其他药物如α-葡萄糖苷酶抑制剂、格列奈类主要是降低餐后血糖水平，但其余抗糖尿病药物如噻唑烷二酮类、二肽基肽酶-4 抑制剂可以同时发挥这两种功能[6-9]。目前，钠-葡萄糖共转运体(SGLT)抑制剂已被确定为治疗糖尿病的新型药物，可通过尿液促进葡萄糖的排泄，从而减少肾元内葡萄糖的再吸收。SGLT 抑制剂的作用机制不涉及胰岛素，因此可以用于任何阶段糖尿病的治疗。SGLT 抑制剂也被发现在胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍中发挥重要疗效，为糖尿病治疗提供了一种特殊的选择方向[10]。

    图2 引发高血糖的原因Fig 2 Causes of hyperglycemia

    1 钠-葡萄糖协同转运蛋白的结构与功能

    钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLTs)属于膜蛋白家族 ......