武梦琳，秦崇臻，柴玉娜，卢瑶瑶，汪新茹，张晶敏，齐光照(郑州大学第一附属医院药学部，郑州450052)

    细胞色素P450(cytochrome P450，CYPs)是最重要的药物代谢酶，在外源性药物的解毒和内源性分子的生物合成中发挥着重要作用[1-2]。CYP3A4在药物代谢酶中占举足轻重的地位，超过60%的临床药物通过此酶代谢，并且其与许多药物间的相互作用有关，因此药物对于CYP3A4的抑制作用会导致药物合用时出现毒副作用[3-4]。

    已有许多关于中药对CYPs抑制作用的研究，如三白草酮对CYP2C19的非竞争性抑制作用[5]，芹菜素对CYP2C9的抑制作用[6]，丹参提取物对CYP450的抑制作用[7-8]等。

    广藿香是我国传统的中药材，主要用于防治瘟疫、流行性感冒、腹痛等疾病，以广藿香为主要成分的中成药制剂也日益增多[9]。作为广藿香挥发油的主要成分之一，广藿香醇(patchouli alcohol，PA)，又称百秋李醇，是天然植物中提取的三环倍半萜化合物[10]，具有抗病毒、神经保护、抗炎、抗真菌以及胃肠调节等活性[11-13]。目前在临床上，广藿香醇也是多种中成药的重要组分，如藿香正气颗粒、小儿感冒颗粒以及小儿广朴止泻口服液等。其中广藿香醇作为小儿感冒颗粒的有效成分之一，可以发汗解表，用于治疗小儿外感风热[14]；作为小儿广朴止泻口服液的主要成分之一，可以化湿健胃，对腹痛、腹泻以及腹胀的治疗有着较好的临床效果[15]。在国家食品安全中，广藿香醇因气味宜人，也常作为食品添加剂和香精香料[16]。因此，应当特别注意广藿香醇与其他药物联用时可能引起的药物相互作用。

    目前关于广藿香醇的研究侧重于含量测定、化学结构鉴定以及基础药理学方面[10，17-18]，而在药物相互作用机制中的影响，以及药物联用时对CYPs是否有影响尚未有相关报道。为评估广藿香醇的用药安全，本文通过Cocktail法以探针底物为检测体系，探讨广藿香醇在人肝微粒体和重组酶中的作用以及酶促动力学的影响，旨在为临床提供安全合理的联合用药依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    美国Waters公司MS/MS系统：API型三重四级杆质谱仪 ......