张凡，杨婷，兰丽丽，张沁怡，迟晗笑，孙万阳，孙国祥，*(.沈阳药科大学药学院，沈阳 006；.药都(本溪)一致科技有限公司，辽宁 本溪 7004；3.暨南大学药学院，广州 5063)

    溶出度是指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件下的溶出速率和程度[1]。固体制剂只有溶出才能被机体吸收，所以溶出度能反映药物在体内的吸收和利用，是评价药物工艺的重要指标。药物溶出曲线评价方法主要有差异因子(f1)法、相似因子(f2)法、溶出模型依赖法、Kalman滤波法、组分权重系数法和自身对照法等[2-3]。根据《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》及相关文献[4-9]，多采用f2法对中药固体制剂中单一组分或多组分进行溶出度测定，但是中药成分复杂多样，多组分协同发挥作用，测定单一或数个指标成分溶出行为不能充分体现制剂整体药效成分的溶出特性。在中药质量控制中应体现“整体观”，而f2法对差异限度要求过高，有1～2点相差10%则导致f2不合格。f2无溶出总量差异的简捷描述，因此不适合中药固体制剂溶出度评价。鉴于此，本文提出中药溶出-系统指纹定量法用于溶出曲线评价。 复方甘草片是常用镇咳祛痰药，收录于2020年版《中国药典》，其质量按照化学药控制方法对吗啡和甘草酸含量进行测定，无溶出度测定[10]。主要成分为甘草浸膏粉112.5 mg、罂粟果提取物粉4 mg、八角茴香油2 mg、樟脑2 mg和苯甲酸钠2 mg，这5种原料质量约占片重的90%。中药提取物成分约占片重的88%，因此复方甘草片实质是中药复方制剂，但因含吗啡和磷酸可待因等麻醉物质而被列入麻醉品管控，按化学药质量控制管理。2016年它被列入一致性评价289目录第97号，为国内特有品种，有36个药厂生产。孙国祥教授参与主持该药一致性评价时，鉴于中药固体制剂溶出曲线无统一的、被广泛认可的评价方法，从中药特殊性出发对11个厂家共39批复方甘草片紫外全指纹溶出曲线用Sm和Pm评价并与f2对比，找到了中药溶出曲线一致性评价的新方法。

    1 中药溶出-系统指纹定量法原理

    中药系统指纹定量法广泛用于HPLC指纹图谱评价和紫外全指纹溶出度法的累计溶出度计算，本文首次将其用于中药溶出曲线相似性评价。

    1.1 中药溶出-系统指纹定量法[11-13]

    把中药供试制剂溶出曲线各点溶出度值按时间顺序排列定义为供试溶出指纹向量，＝(x1，x2，…，xn)，把参比制剂溶出曲线各溶出度值按时间顺序排列定义为参比溶出指纹向量，＝(y1，y2，…，yn)，则与之间的夹角余弦即为定性相似度SF ......