刁中极，平洋，雷锐，虞德忱，殷实，王伟(.佳木斯市中心医院，黑龙江 佳木斯 5400；.佳木斯大学药学院，黑龙江 佳木斯 54007)

    缺血性心血管疾病是临床常见病和多发病，大量的循证医学数据表明，心血管疾病的治疗药物主要是通过改善局部缺血心肌的氧供需平衡，间接发挥心肌保护作用，但治疗后仍有患者留有心力衰竭的症状或体征[1]。因此合理优化心肌能量代谢受到了广大医务工作者的推荐。曲美他嗪作为一种改善能量代谢的新药，因其独特的作用机制及效果，在临床中越来越受到重视。由于其能减轻心肌细胞酸中毒和细胞内Na+、Ca2+超载，抑制氧自由基生成，稳定线粒体膜功能状态[2]，其临床应用已从单纯稳定型心绞痛扩展到对多种心肌缺血及心功能障碍的保护治疗。盐酸曲美他嗪在临床上的使用剂型为口服普通片剂、缓释片剂和胶囊剂[3-4]，以固体制剂形式的给药方式，难免会影响药物的体内吸收，本研究通过药剂学方法和手段，将盐酸曲美他嗪制备成W/O型口服纳米乳剂。纳米乳具有较小粒径，分散均匀度高，药物分散度高，能提高药物作用效果，同时对药物透皮吸收也有促进作用。盐酸曲美他嗪纳米乳剂的研究将为曲美他嗪新剂型开发提供研究基础。

    1 仪器及试药

    FA2004N电子分析天平(上海恒平科学仪器)；DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市予华仪器)；JY92-2D超声波细胞粉碎机(宁波新芝生物仪器)；MALVERN Zetasizer Nano ZS粒径分析仪(英国马尔文仪器)；透射电子显微镜(日本株式会社仪器)；Agilent高效液相色谱仪工作站(日本岛津仪器)；371型-CO2培养箱(美国Thermo仪器)；TECAN sunrise光吸收酶标仪(瑞士帝肯仪器)；TGL-16GB台式高速离心机(上海安亭科学仪器)；KQ-200KDB型高功率数控超声波清洗器(昆山市超声仪器)；SZ93-1自动双重纯水蒸馏器(上海亚荣生化仪器)；Innoval ODS-2 C18色谱柱(博纳艾杰尔仪器)。

    盐酸曲美他嗪(批号：Lot#E1905020，上海阿拉丁生化科技股份有限公司)；1，2-丙二醇(天津市大茂化学试剂厂)；脂肪酸山梨坦80(Span-80)、聚乙二醇400(PEG-400)(上海山浦化工有限公司)；聚氧乙烯40氢化蓖麻油(RH 40)、大豆磷脂(PC)、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、辛葵酸甘油酯(GTCC)、聚山梨酯-80(Tween-80)、液体石蜡、1-庚烷磺酸钠(上海麦克林生化科技有限公司)；大豆油(九三粮油工业集团有限公司)；单硬脂酸甘油酯(江苏伯业生物科技有限公司)；无水乙醇(天津市凯通化学试剂有限公司)；甲醇、乙腈(色谱纯 ......