杨炳治，杨旭娟，黄茜，曹亚茹，刘国光，刘一丹*(1. 丽江文化旅游学院，云南 丽江 674100；.昆药集团股份有限公司药物研究院，昆明 650100)

    中药注射剂是我国特有的中药剂型，已有几十年的发展历史。随着科技进步，中药注射剂作为现代中药剂型的发展方向之一，已广泛应用于危重疾病急救及感染性疾病、心脑血管疾病和恶性肿瘤等的治疗，在保障人类健康中发挥着重要作用[1]。然而，中药注射剂通常是由多种药材组成的复方，每味中药成分复杂多样，部分中药药效物质基础还未明确。此外中药材的质量受产地、采收季节影响较大，因产地、生长环境、采摘时间、存放时间长短不同等，导致同种药材的有效或有毒成分含量不同[2]，容易出现安全隐患。刘爽等[3]报道的文献中，整理了2010—2015年各年度国家药品不良反应监测通报的中药注射剂排名情况，可见排名始终位居前列的有清开灵注射液、参麦注射液、双黄连注射液。易艳等[4]报道的文献中，不良反应报道较多的3 种中药注射剂，分别为鱼腥草注射液、生脉注射液和清开灵注射液，结果显示临床1.5 倍和3.3 倍浓度的生脉注射液和清开灵注射液均可以引发小鼠发生以血管通透性增高为主要表现的轻微类过敏反应，并且呈现一定的量效关系。因此阳性对照物除了化合物Compound48/80(C48/80)还增加了清开灵注射液。

    注射用曲札茋苷是从拉萨大黄药材乙醇提取物中分离、纯化得到，具有抗氧化、抗炎、抗神经细胞凋亡作用；能缩小缺血再灌注引起的脑梗死面积、减轻脑水肿，能改善脑卒中动物的行为学障碍、促进神经缺失症状的恢复。注射用曲札茋苷是昆药集团独创的一类创新药，目前已获得临床批件(No.2018L02062)。本文旨在建立RBL-2H3 细胞脱颗粒体外类过敏检测体系，对中药注射剂安全性进行快速初步评价，再结合小鼠体内类过敏检测体系进行综合分析，为企业中药注射剂类过敏反应做出及早预警和消除隐患提供一定技术手段，同时为企业注射剂再评价工作奠定基础。

    1 材料

    1.1 试药

    注射用曲札茋苷(昆药集团药物研究院，批号：170101，规格：20 mg/瓶)；C48/80(Sigma 公司，批号：Lot#056M4067V，-20℃保存)；清开灵注射液(吉林省集安益盛药业股份有限公司，批号：17011604，规格：2 mL/支)。伊文思蓝(EB，上海源叶生物科技有限公司，批号：M26S6L3294)；甲酰胺(生工生物工程股份有限公司，批号：CB18BA0025)；MEM 培养基(HyClone 公司 ......