马攀，刘芳，冯伟，赵全凤，戴青，熊丽蓉，陈勇川(陆军军医大学第一附属医院药学部，重庆 400038)

    左氧氟沙星属于氟喹诺酮类抗菌药物，对包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等多种革兰氏阳性菌以及大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌等革兰氏阴性菌均有抑制作用，在临床上应用广泛。近年来，细菌对喹诺酮类药物的耐药性逐渐增长，或因给药剂量不足导致体内药物浓度较低，细菌在“亚抑菌浓度”下存活，为耐药突变体创造了有利的环境，增加了耐药的风险，从而导致抗感染治疗的失败。

    左氧氟沙星是浓度依赖性抗菌药物，其药效学与药时曲线下面积(area under the drug concentration-time curve，AUC)密切相关，药物的

    AUC

    与其最低抑菌浓度(minimal inhibition concentration，MIC)的比值(

    AUC

    /

    MIC)和药物的峰浓度(maximum plasma concentration，C)与

    MIC

    的比值(

    C

    /

    MIC)是决定这类药物能否达到最佳杀菌效果的关键药效学参数。抗菌药物的临床疗效与其药动学(pharmacokinetics，PK)/药效学(pharmacodynamics，PD)参数密切相关，临床可根据PK/PD参数的靶值来制订最佳给药方案，在尽可能达到最佳的治疗效果的同时降低细菌耐药性的发生。但目前，临床上抗感染方案的设计多依赖于临床医师的主观判断，缺乏统计学上的客观评价。近年来，蒙特卡洛模拟(Monte Carlo simulation，MCS)在化学及多种自然科学中应用广泛，在抗菌药物的临床研究中，可用其模拟PK/PD模型，优化抗菌药物的给药方案。MCS是一种基于“随机数”的计算方法，充分考虑了不同患者对同一药物处置过程的差异，又考虑了同种致病菌的不同菌株对药物敏感性的差异，通过计算机进行多达上万次模拟，提高预测结果的准确性，在提高抗菌药物的临床疗效方面具有巨大的优势。本研究对左氧氟沙星常用给药方案治疗临床6种常见致病菌的疗效进行研究，结合其药动学参数、药效学靶值以及

    MIC

    数据，通过MCS考察不同剂量左氧氟沙星对致病菌的最佳临床疗效靶值的达标情况，针对不同菌种推荐合适的左氧氟沙星给药剂量，为左氧氟沙星治疗常见病原菌感染的剂量选择提供科学的客观依据，并减少因剂量不足导致抗感染治疗失败所诱发的细菌耐药。1 材料

    1.1 菌株来源 ......