天然小分子化合物抗鼻咽癌活性及机制的研究进展
细胞周期,通路,1抗鼻咽癌的天然化合物,1萜类化合物,2黄酮类化合物,3多酚类化合物,4酚酸类化合物,5醌类化合物,6生物碱化合物,7其他类化合物,2用于鼻咽癌联合化疗的天然化合物,1诱导癌细胞凋亡,2清除肿瘤干细
蒲缓缓,屈赵,林金榕,陈四保*(. 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,北京 0093;. 三峡大学,湖北 宜昌 44300)鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是一种特殊的头颈部恶性肿瘤,发生于鼻咽顶部及双侧咽隐窝。流行病学研究表明,NPC 在我国的发病率居世界之首[1]。由于其发生部位隐蔽,早期症状不典型,且绝大多数鼻咽癌属于未分化鳞状细胞癌,容易发生转移,因此70%的患者确诊时已属于临床中晚期[2]。近年来,包括免疫治疗、基因治疗、单克隆抗体治疗在内的生物治疗成为抗肿瘤研究的热点,但目前未得到广泛的应用[3]。放疗是目前治疗癌症最常用的方法。在放疗的基础上加以铂类药物化疗是晚期鼻咽癌治疗的标准方法,这些患者的5年生存率可达90%以上[4]。目前化疗的方法主要有同步化疗、诱导化疗和辅助化疗,然而化疗药物易出现耐药性和不良反应等问题。如何减少化疗药物的耐药性并降低不良反应是鼻咽癌治疗的关键,因此寻找高效低毒的化合物尤为重要。
从1930年到2014年,被批准的小分子抗癌药物中约有60%是天然产物或其衍生物[5]。天然产物的化学结构丰富,不仅可以与化疗药物联用降低肿瘤细胞对化疗药物的耐药性,还可以单独用于某些体质较差且不能耐受大剂量抗癌药物的晚期癌症患者。因此天然产物在新型抗癌药物的开发中发挥着越来越重要的作用。本文对近十年治疗鼻咽癌的天然化合物的化学结构、抗癌活性、抗癌机制和耐药性进行综述,为发现治疗鼻咽癌的先导化合物提供了新的视角和可能性,也为天然化合物抗鼻咽癌的机制研究提供了思路。
1 抗鼻咽癌的天然化合物
在过去的十年里,发现了许多抗鼻咽癌的天然产物,主要分为萜类、黄酮类、多酚类、酚酸类、醌类、生物碱类和其他类化合物。
1.1 萜类化合物
近年来发现的具有抗鼻咽癌活性的天然萜类化合物有倍半萜类,如莪术醇(curcumol,1)、单端孢菌素(trichothecin,2)、neoalbaconol(3)、山金车内酯 D(arnicolide D,4),化合物见表1和图1。

图1 抑制鼻咽癌的倍半萜类化合物的结构Fig 1 Structure of sesquiterpenoids for nasopharyngeal carcinoma ......
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