邓珊珊，章越凡(上海大学医学院，上海 200444)

    自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID)是一类由于机体自身免疫耐受被打破导致机体针对自身抗原发生免疫反应，造成组织器官损伤或功能障碍的疾病，通常表现为自身反应性T 细胞、B 细胞过度活化、自身抗体大量产生等症状[1]。常见的AID 有系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)、银屑病(psoriasis)等。Ⅰ型干扰素(typeⅠinterferons，IFN-Ⅰ)和自身核酸都被认为是AID 发病机制的关键性驱动因素[2]。由环磷酸鸟苷-磷酸腺苷酸(cyclic GMP-AMP，cGAMP)合成酶(cyclic GMP-AMP synthase，cGAS)介导的cGAS-STING 信号通路是一类典型的天然免疫通路，能够识别机体自身DNA，并诱导IFN-Ⅰ的产生[3]。因此cGAS-STING 信号通路在AID 中的作用引起了人们极大的兴趣。

    目前，临床上对于AID 的治疗方法还较为局限，主要集中于病理组织损伤治疗及免疫系统抑制疗法。这类治疗手段虽然能起到一定的治疗作用，但长期来看对患者的不良影响更大。近年来随着免疫疗法的兴起，有研究人员也开始尝试对AID 不同免疫信号通路涉及的作用靶点有针对性地开发治疗药物。鉴于cGAS-STING 信号通路与AID 之间的紧密联系，靶向调节cGAS-STING 信号通路的抑制剂有望成为治疗AID 的候选药物。现对cGAS-STING 信号通路及其在AID 中的功能和应用进行综述，旨在为AID 的研究和治疗提供思路。

    1 cGAS-STING 信号通路

    cGAS-STING 信号通路的信号传递过程可简要分为3 个阶段：双链DNA(double-stranded DNA，dsDNA)的感知、胞内信号转导和免疫应答激活(见图1)。

    图1 cGAS-STING 信号通路Fig 1 cGAS-STING signaling pathway

    1.1 dsDNA 的感知阶段

    dsDNA 的感知阶段主要由细胞DNA 传感器cGAS 参与完成。目前除cGAS 外 ......