刘小琼，曹杰永，刘春亮，堵伟锋(.安徽省药品审评查验中心，合肥 005；.合肥合源药业有限公司，合肥 0088；.滁州市食品药品检验中心，安徽 滁州 9000；4.安徽省食品药品检验研究院，合肥 005)

    沙格列汀是一种强效降糖药，其生产工艺是起始物料Ⅰ与甲磺酸反应得到中间体，中间体再与起始物料Ⅱ经过多步反应后生成。在生产过程中，中间体上的甲磺酸基团可能会与甲醇、乙醇、异丙醇等生成甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)、甲磺酸异丙酯(IMS)等甲磺酸酯类化合物，如图1。甲磺酸酯类是一类典型的基因毒性物质，能破坏服用者体内的DNA 结构，产生致癌物质，为了保证药品的安全性，药品监管系统不断完善基因毒性杂质控制的指导细则[1-3]，药物研发以及药品生产企业不断探索甲磺酸酯类杂质的检验方法[4-6]。目前已报道的甲磺酸酯类的检验方法有气相色谱-质谱(GC-MS)法、液相色谱-质谱(LC-MS)法等，但运用GC-MS 法检测沙格列汀中的基因毒性杂质尚未见报道，仅有GC 法[7]测定的研究，可这种方法存在灵敏度低、检测限高的问题，对小剂量的沙格列汀制剂来说存在漏检出甲磺酸酯类杂质的可能，本文利用GC-MS 对沙格列汀的甲磺酸酯类杂质进行检测，该法检测限更低，灵敏度和准确度更高，能更有效评价沙格列汀的安全性。

    图1 沙格列汀反应步骤及甲磺酸酯类的结构Fig 1 Reaction of saxagliptin，and structure of methanesulfonates

    1 仪器与试药

    GCMS-QP2010 Plus 型气质联用仪(日本岛津公司)，XS-105 型电子天平、MS105DU 型电子天平(精度：0.01 mg，瑞士梅特勒公司)，KQ-500超声清洗器(昆山市超声仪器有限公司) ......