张莹莹，王世颖，束庆，严晶，葛卫红，华冰珠*(.中国药科大学南京鼓楼医院，南京 0008；.南京鼓楼医院风湿免疫科，南京 0008；3.南京鼓楼医院药学部，南京 0008；4.南京临床药学中心，南京 0008)

    系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种系统性自身免疫病，以全身多系统多脏器受累、反复复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，如不及时治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡[1]。SLE 致病原因较为复杂，其中B 淋巴细胞过度激活导致的免疫复合物(IgM、IgA、IgG)大量沉积至关重要[2]。目前临床的传统治疗药物主要为糖皮质激素、免疫抑制剂、抗疟药等[3]。但是以上传统的药物治疗存在以下几点问题：①除糖皮质激素外，绝大多数药物治疗起效较慢；② 约有60%的患者疗效不佳；③ 药物不良反应多等[4]。因此，临床亟待发现新的治疗药物。

    随着SLE 发病机制的研究进展，研究者发现使用靶向B 淋巴细胞的治疗不仅能达到与传统疗法相似甚至更好的疗效，且不良反应更小，起效更快[5]。目前国内批准靶向B 淋巴细胞治疗SLE的生物制剂仅有贝利尤单抗及泰它西普两种。本文将从作用机制、用法用量、药动学、有效性、安全性等方面讨论两者的临床特征，帮助临床医师了解最新的研究进展。

    1 作用机制

    B 淋巴细胞刺激物(B lymphocytes timulator，BLyS)又称B 细胞激活因子(B-cell activation factor，BAFF)，与增殖诱导配体(a proliferation inducing ligand，APRIL)同属肿瘤坏死因子配体家族[6]。研究表明在SLE 患者中BLyS 与APRIL水平升高，且高水平的BLyS 及APRIL 与SLE 患者的高疾病活动度和高复发率密切相关，可能原因为BLyS 与APRIL 共同调控B 淋巴细胞存活、增殖、分化及抗体分泌[7-8]。具体作用机制主要与BLyS 和APRIL 的下游调控靶点有关，研究显示按照结合强度由强至弱BLyS 依次与BAFF 受体(BAFF receptor，BAFFR)、B 淋巴细胞成熟抗原(B-cell maturation antigen，BCMA)及跨膜蛋白活化物(transmembrane activator and calciummodulator and cyclophilin ligand interactor，TACI)结合，APRIL 依次与BCMA、TACI 结合[9] ......